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炎癥性貧血的治療進(jìn)展

2017-10-27 來(lái)源:普外科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:炎癥性貧血的曾用名為慢性病貧血(ACD),指與慢性炎癥狀態(tài)(如腫瘤,慢性感染和自身免疫性疾?。┯嘘P(guān)的輕中度貧血。最近幾年發(fā)現,在急性的嚴重炎癥情況下(ICU)或持久的輕度炎癥狀態(tài)下(如肥胖、老年及腎衰)也會(huì )發(fā)生貧血。

  一、炎癥性貧血概述

  炎癥性貧血的曾用名為慢性病貧血(ACD),指與慢性炎癥狀態(tài)(如腫瘤,慢性感染和自身免疫性疾?。┯嘘P(guān)的輕中度貧血。最近幾年發(fā)現,在急性的嚴重炎癥情況下(ICU)或持久的輕度炎癥狀態(tài)下(如肥胖、老年及腎衰)也會(huì )發(fā)生貧血。新名稱(chēng)“炎癥性貧血”更能反映這類(lèi)貧血的病理生理學(xué)機制,即由急性或慢性免疫激活后發(fā)生的貧血。

  常發(fā)生炎癥性貧血(AI)的基礎疾病包括慢性或急性感染、腫瘤、慢性腎臟疾病、自身免疫性疾病以及器官移植后慢性排斥反應。AI發(fā)病率在各類(lèi)貧血發(fā)病率中排名第二,僅次于缺鐵性貧血(IDA)。另有研究顯示,老年住院患者中炎癥性貧血發(fā)病率高達70%。

  炎癥性貧血的發(fā)病機制:一個(gè)核心即免疫激活導致促炎細胞因子水平升高;三個(gè)方面(1)鐵調素引起的鐵代謝失調;(2)EPO分泌相對不足/作用鈍化;(3)骨髓內紅細胞生成受到抑制并伴隨著(zhù)紅細胞壽命縮短。

  二、炎癥性貧血的診斷

  臨床表現:1.輕至中度貧血(90g/L<Hb≤120g/L);2.常伴隨急慢性感染、炎癥或腫瘤(原發(fā)病的癥狀與體征)。

  實(shí)驗室檢查:1.多見(jiàn)正細胞正色素性貧血,嚴重時(shí)可出現小細胞低色素性貧血,但MCV很少<72fl;2.網(wǎng)織紅細胞計數正常;3.骨髓鐵染色提示鐵粒幼細胞減少,巨噬細胞內鐵粒增多▲;4.紅細胞游離原卟啉增多;5.血清鐵及總鐵結合力均降低●▲,轉鐵蛋白飽和度正?;蛏缘?;6.血清鐵蛋白升高●▲。(●標注為炎癥性貧血的特征性表現;▲標注為炎癥性貧血存在“功能性鐵缺乏”)。其他:需要排除疾病合并的失血、溶血及藥物導致的骨髓抑制等因素。

  炎癥性貧血的診斷思路

  三、炎癥性貧血的治療現狀與進(jìn)展

  炎癥性貧血的治療概述:炎癥性貧血(AI)的首要治療是針對原發(fā)疾病的治療,在此基礎上,其他治療包括以下四個(gè)方面:輸血治療、EPO治療、靜脈鐵劑以及靶向藥物。

  炎癥性貧血的輸血治療:治療指征(典型表現)包括重度貧血(Hb<60g/L)或臨床急需糾正的缺氧狀態(tài);心肌缺血(胸痛及ECG異常);EPO等治療無(wú)效或沒(méi)有時(shí)間和機會(huì )接受其他治療。輸血治療起效快,迅速糾正貧血,可用于EPO治療無(wú)效的患者。輸血治療存在以下風(fēng)險:病毒感染的危險大;血容量過(guò)大(可能誘發(fā)充血性心力衰竭);輸血反應。需要特別注意的是Hb水平下降至60g/L之前,原則上不考慮輸血,腫瘤或慢性腎病患者不宜長(cháng)時(shí)間接受輸血治療。

  炎癥性貧血的EPO治療:治療指征(典型表現)包括乏力、活動(dòng)耐力下降的患者。目前已經(jīng)證實(shí)在下列患者中應用療效顯著(zhù):1.接受化療的腫瘤相關(guān)性貧血患者(Hb<100g/L);2.慢性腎臟病患者;接受免疫治療的HIV感染患者。EPO治療方法:10000U,qod,療效確切,與輸血相比,治療更符合正常生理,耐受性好。用EPO治療存在風(fēng)險:起效慢;一般用藥后2-4周起效;目標值選擇不當(Hb≥130g/L)可能會(huì )引起顯著(zhù)的副反應。需要特別注意:若炎癥因子水平過(guò)高或鐵供給不足,可能治療無(wú)反應;治療目標值應為110-120g/L,治療過(guò)程定期檢測。

  炎癥性貧血的EPO治療與靜脈鐵劑治療的關(guān)系:應用EPO治療前應評估患者是否存在鐵缺乏。在不合并缺鐵的情況下,EPO足量治療8周Hb仍無(wú)升高,可考慮為對EPO無(wú)反應。鐵檢查包括血清鐵、總鐵結合力以及血清鐵蛋白。如果鐵蛋白≤30ng/mL&轉鐵蛋白飽和度<20%,提示絕對性鐵缺乏,必須補鐵。如果鐵蛋白30-800ng/mL&轉鐵蛋白飽和度20-50%,提示功能性鐵缺乏,考慮補鐵。如果鐵蛋白>800ng/mLor轉鐵蛋白飽和度≥50%,提示非鐵缺乏,不需要補鐵。

  炎癥性貧血的鐵劑治療:治療指征(典型表現)為明確存在絕對性鐵缺乏(如合并IDA等),或EPO治療低反應,可考慮試驗性鐵治療。鐵劑治療可增加EPO應答率,縮短應答時(shí)間;可抑制TNF-α形成,可減輕RA和慢性腎臟病的疾病活動(dòng)度。鐵劑治療存在的風(fēng)險:胃腸道反應(口服鐵劑);全身性或局部性反應(腸外給藥);心血管事件風(fēng)險增加(與羥自由基激活相關(guān));感染風(fēng)險增加等。應用鐵劑需要特別注意:1.炎癥性貧血患者體內hepcidin往往被上調,故腸道鐵攝入受抑制,口服鐵劑吸收較常人更差,而應當選擇靜脈鐵劑治療;2.盡管不推薦血清鐵蛋白>100ng/mL的患者進(jìn)行鐵劑治療,但臨床評估時(shí)應排除以下兩種情況導致的血清鐵蛋白(SF)水平假性升高:A.機體慢性炎癥狀態(tài)下(CRP升高),SF可能假性升高;不B.非空腹情況下接受指標檢測,SF可能假性升高。

  炎癥性貧血的靶向治療目的:特異性地針對AI機制關(guān)鍵蛋白hepcidin的上下游,旨在減少hepcidin的產(chǎn)生,達到治療效果。方法為采用體外制備,目前均處于研究和試驗階段,主要包括以下三類(lèi):以Siltuximab為代表的Anti-IL-6antibody;以Tocilizumab為代表的Anti-IL-6-receptorantibody;以L(fǎng)DN-193189為代表抑制hepcidin產(chǎn)生。

  現狀:炎癥性貧血是指與慢性炎癥狀態(tài)(如腫瘤、慢性感染和自身免疫疾?。┯嘘P(guān)的輕中度貧血。炎癥性貧血發(fā)病率高,是發(fā)病率僅次于缺鐵性貧血的貧血疾??;臨床對于炎癥性貧血并沒(méi)有足夠重視。

  治療:正確診斷炎癥性貧血是有效治療的前提。由于炎癥性貧血病因復雜,故需要進(jìn)行仔細鑒別診斷,炎癥性貧血可以通過(guò)EPO、鐵劑、靶向藥物等治療,如出現緊急乏氧狀態(tài)則需要輸血。

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