丙通沙，顧名思義，要將丙肝通通“殺掉”，而且名副其實(shí)。
作為人類(lèi)抗丙肝歷史上具有里程碑意義的產(chǎn)品，丙通沙的誕生本身就是一部傳奇。
當然，丙通沙的問(wèn)世絕非一朝一夕之功，而是人類(lèi)數千年科學(xué)認識積累的結晶。
長(cháng)路漫漫：千年“追兇”路
丙肝具有高隱匿性、高漏診率、高慢性化等特點(diǎn)，素有“沉默的殺手”之稱(chēng)。
慢性丙型肝炎的隱匿性非常高，有些丙肝患者可能在患病后20年內不發(fā)生任何癥狀，容易讓人忽略。
更為嚴重的是，慢性肝炎一旦形成，極易發(fā)展為肝硬化或肝癌，已成為全球性的公共衛生問(wèn)題。
然而，直到1989年，人們才找到造成“丙肝”的真兇——丙肝病毒。
之所以能發(fā)現丙肝，離不開(kāi)人類(lèi)對甲肝和乙肝的深入認識。無(wú)論甲肝、乙肝還是丙肝都是肝炎的一種。
實(shí)際上，人類(lèi)很早就對肝炎有了認識。早在公元前2000年就有
黃疸性肝炎流行的首次記錄。
公元前400年，西醫鼻祖希波克拉底在《內科疾病》中對“流行性黃疸”的癥狀進(jìn)行了描述。
公元8世紀，教宗圣匝加認識到該病的傳染性，并對黃疸患者采取了隔離措施。
我國的《黃帝內經(jīng)》中也有黃疸記述，古代這些黃疸的描述大多即為病毒性肝炎的臨床表現。
盡管人類(lèi)早就認識到了肝炎的傳染性，但直到近代，人類(lèi)的科學(xué)家才發(fā)現導致肝炎傳染的“兇手”，而且還是偶然發(fā)現的。
而在此過(guò)程中，有幾個(gè)關(guān)鍵時(shí)間節點(diǎn)，值得銘記。
1908 年，S·麥克多納提出傳染性黃疸通過(guò)病毒傳播的假設。
1947年，英國肝病專(zhuān)家F·O·麥卡勒姆根據傳播途徑將肝炎分為甲肝和乙肝，通過(guò)糞口途徑傳播的稱(chēng)為甲肝，通過(guò)血液傳播的稱(chēng)為乙肝。
1963年，美國醫生巴魯克·布倫伯格在澳大利亞土著(zhù)人血液中發(fā)現乙肝表面抗原物質(zhì)HBsAg（也稱(chēng)為澳抗），并因此斬獲1976年諾貝爾醫學(xué)獎。從20世紀70年代開(kāi)始，這種與“澳抗”相關(guān)的肝炎病毒被命名為乙型肝炎病毒（HBV）。
1973年，斯蒂芬·費恩斯通領(lǐng)導的美國國家衛生研究院科學(xué)家小組發(fā)現了導致甲型肝炎的病毒（HAV）。
由于乙肝可通過(guò)輸血傳播。1972年美國立法規定所有獻血者要事先進(jìn)行血液篩查。上世紀70年代后期，發(fā)達國家普遍要求獻血者做乙肝病毒檢測。
但醫生們發(fā)現，盡管對獻血者進(jìn)行了嚴格的血液篩查，但仍有許多人在輸血后得了肝炎。于是，醫生們把這種輸血后未知病毒引起的肝炎稱(chēng)為“非甲非乙型肝炎”。
盡管科學(xué)家們先后使用了電子顯微鏡、人工培養和免疫學(xué)等多種方法尋找這種肝炎病毒，但并未能發(fā)現 “非甲非乙型肝炎”病毒的蹤跡。
1983年，美國Chiron公司決定出資支持一項大規模的研究計劃來(lái)解決這一難題。美國疾控中心和Chiron公司的多位科學(xué)家投入到了這一研究計劃中?？茖W(xué)家們先是讓黑猩猩感染非甲非乙型肝炎，然后將黑猩猩的感染血清提供給Chiron公司分析。
1989年，米歇爾·霍頓等最終利用分子生物學(xué)技術(shù)克隆出這一病毒，這是科學(xué)家第一次應用分子生物學(xué)技術(shù)直接發(fā)現病毒并克隆基因序列，為感染病原體的發(fā)現開(kāi)辟了一個(gè)新的領(lǐng)域，是科學(xué)研究的一項巨大進(jìn)步。
由于這是人們發(fā)現的第三種專(zhuān)門(mén)感染人類(lèi)肝臟的“嗜肝病毒”，它被命名為丙型肝炎病毒（HCV）。隨后臨床調查證實(shí)80%～90%的非甲非乙型肝炎是由丙型肝炎病毒感染所致。
找到丙肝“真兇”邁出了萬(wàn)里長(cháng)征的第一步。
獨辟蹊徑：“吉一代”索華迪橫空出世
相對于乙肝來(lái)說(shuō)，丙肝感染后的危害更大。
乙肝感染后慢性化主要發(fā)生在嬰幼兒感染，成人在感染后90%以上為隱性或者急性感染。但是，丙肝感染后的慢性化率為60%～85%，慢性丙肝一旦形成，極易發(fā)展為肝硬化或肝癌。
而且，不像乙肝病毒的表面蛋白高度保守易于研發(fā)疫苗，丙肝病毒外包膜蛋白序列高度變異，疫苗研發(fā)困難重重。
幸運的是，從找到丙肝“真兇”，到研發(fā)出能徹底治愈丙肝的藥物，歷時(shí)相對較短，盡管過(guò)程無(wú)比艱辛。
2013年，能治愈丙肝的創(chuàng )新藥
索磷布韋（索華迪）橫空出世。丙肝由此成為人類(lèi)第一個(gè)可以治愈的慢性病毒感染性疾病。
在索華迪問(wèn)世的過(guò)程中，不能不提到3個(gè)人和2家公司。
這3個(gè)人分別是拉爾夫·巴爾特恩斯科拉格、查爾斯·萊斯和邁克爾·索非亞，而這2家公司就是Pharmasset公司和吉利德科學(xué)公司。
在丙肝病毒被發(fā)現以后，德國科學(xué)家拉爾夫·巴爾特恩斯科拉格和美國科學(xué)家查爾斯·萊斯對丙肝病毒的結構和復制進(jìn)行了更深入的研究，創(chuàng )造了一種使丙肝病毒能夠在實(shí)驗室培養的人體細胞內復制的方法，發(fā)現了丙肝病毒復制之謎。
隨后，美國藥物研究科學(xué)家邁克爾·索非亞根據丙肝病毒復制機制，研制出一種能夠有效抑制丙肝病毒復制的新藥——索磷布韋，大大革新了丙型肝炎的治療，終于使丙肝病毒從發(fā)現走向徹底治愈。
這3位科學(xué)家也因此在2016年9月13日斬獲了素有“諾貝爾獎風(fēng)向標”之稱(chēng)的“拉斯克獎”。
2016年，《細胞》雜志專(zhuān)門(mén)刊文介紹了索磷布韋的問(wèn)世過(guò)程，稱(chēng)索磷布韋為一種“神奇的藥物”(“miracle drug”)，并將其對治愈丙肝的貢獻譽(yù)為 “我們這一代人在公共衛生領(lǐng)域取得的最重要成就之一”。
此言不虛。當前，全球約有1.7億人感染丙肝，每年有70萬(wàn)人死于丙肝。索磷布韋的橫空出世意味著(zhù)，人們現在已可以完全治愈丙肝，而治愈恰恰是最好的預防。
如果說(shuō)巴滕施拉格教授與萊斯教授的科學(xué)突破為丙肝新藥的研發(fā)奠定了地基，那么索非亞則在這個(gè)地基之上，造出了一棟名為索磷布韋的高樓。
而在索非亞發(fā)現的索磷布韋的過(guò)程頗具傳奇色彩。
2005年，索非亞從工作6年之久的百時(shí)美施貴寶離職，加入了初創(chuàng )公司Pharmasset。
當時(shí)的Pharmasset只有15名員工，資金有限，沒(méi)有自己的實(shí)驗室，設備也極為緊缺。
在許多人看來(lái)，索非亞的這個(gè)決定簡(jiǎn)直不可理喻。然而索非亞本人卻并不這樣認為，反而覺(jué)得“在一個(gè)無(wú)人涉足的地方開(kāi)辟一條新的道路、建立一支全新的研究團隊，并在令人激動(dòng)的新興領(lǐng)域工作勝過(guò)了對于風(fēng)險和不確定性的擔心。”
索非亞所說(shuō)的新興領(lǐng)域，正是丙肝新藥研發(fā)。
正是在這一崇高信念的支撐下，索非亞及其團隊開(kāi)辟了一條遠遠超出其預期的新路，成功找到了一款能治愈丙肝的藥物索磷布韋。
2011年，同樣致力于研發(fā)丙肝創(chuàng )新藥的吉利德以110億美元的價(jià)格收購了Pharmasset。
當時(shí)，這筆交易普遍被認為是一次頗為“大膽”的冒險。要知道，當時(shí)索磷布韋剛剛進(jìn)入臨床試驗的最后一個(gè)階段，能否最終獲批上市還是未知數，遑論能否在市場(chǎng)上獲得成功。
回過(guò)頭來(lái)看，從某種程度上來(lái)講，正是索非亞的“大膽”抉擇和吉利德的“大膽”押注，最終促成了索磷布韋的最終問(wèn)世。
在吉利德的推動(dòng)下，索磷布韋順利完成了所有的臨床試驗和新藥申請工作。
兩年后，吉利德拿到了美國食品
藥品管理局（FDA）的批文，索磷布韋在美正式獲批。
索磷布韋的問(wèn)世徹底革新了丙肝的治療——它是首個(gè)無(wú)需干擾素，就能高效治愈丙肝的治療方案。此外，它沒(méi)有嚴重的副作用，耐藥性也很難產(chǎn)生。
永不止步：“吉三代”丙通沙震撼登場(chǎng)
索華迪獲批上市后，在市場(chǎng)上取得了巨大成功。
然而，吉利德并未就此止步，因為索華迪并不能治愈所有基因型的丙肝。
丙肝病毒復制保真性差，病毒在肝細胞內大量復制，極易引起變異，存在多種基因型和多達67種基因亞型。
為覆蓋更大人群，滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的醫學(xué)需求，吉利德繼續探索，經(jīng)過(guò)一輪又一輪的篩選，先后研發(fā)出“吉二代”Harvoni和 “吉三代”丙通沙。
2016年，丙通沙在美獲批上市，成為首個(gè)用于HCV感染的泛基因型單一片劑方案。
丙通沙的問(wèn)世標志著(zhù)人類(lèi)的丙肝治療正式進(jìn)入泛基因時(shí)代。
可以說(shuō)，丙通沙既是“全能冠軍”，無(wú)論患者基因型狀態(tài)，對所有的基因1-6型、混合基因型、未知基因型均能達到98%的治愈率。
同時(shí)，丙通沙也是“單項冠軍”，對基因
1型的治愈率完勝其他丙肝治療藥物，亞洲人群基因1a型達到100%治愈率，基因1b型同樣能達到100%治愈率。
而且，丙通沙還能使曾經(jīng)的“難治人群”成為可治愈人群，如失償肝硬化、肝移植、HIV/HCV合并感染、基因3型伴肝硬化等。
此外，丙通沙不含蛋白酶抑制劑，因此沒(méi)有肝細胞損傷風(fēng)險，較少的藥物間相互作用，且治療中無(wú)需頻繁監測肝功能。
由于丙通沙對所有基因型的丙肝患者都有高治愈率，在治療時(shí)可免除基因分型的檢測，這對擴大丙肝治療意義重大。
2018年，丙通沙被世衛組織的丙肝指南推薦為首選治療方案。
今年5月23日，丙通沙在我國獲批，用于治療基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者，也將我國的丙肝治療帶入到泛基因時(shí)代。
世界衛生大會(huì )曾提出到2030年時(shí)消除作為重大公共衛生威脅的病毒性肝炎的總目標。
作為一款改寫(xiě)丙肝治療發(fā)展史的“明星藥”，丙通沙使消除丙肝成為可實(shí)現的目標，不僅具有顯著(zhù)的公共衛生意義，而且還具有極大的社會(huì )價(jià)值。
數據顯示，歐洲5國（意大利、法國、西班牙、德國、英國）治愈丙肝帶來(lái)的國民生產(chǎn)力提升高達27億歐元。
而這一切都離不開(kāi)一代代勇于探索的科學(xué)家，一家家敢于冒險創(chuàng )新的
制藥公司，一個(gè)個(gè)投身消除丙肝大業(yè)的個(gè)體……
向他們致敬！
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