普通感冒相關(guān)咳嗽(CACC)是門(mén)診病人的常見(jiàn)癥狀,也是患者就醫的最常見(jiàn)原因。臨床上用于CACC治療的方法和藥物眾多,藥物濫用現象也很普遍。
因此,美國胸科醫師學(xué)會(huì )(ACCP)組織評估了臨床醫生最為關(guān)心的6大問(wèn)題,并提出了4條重要的更新建議。
出人意料的是,蜂蜜竟成為該報告CACC治療的唯一推薦藥物!
上述報告發(fā)表于2017年11月的CHEST雜志上[1],現在就讓我們一覽報告內容。
問(wèn)題1:蜂蜜能否減少CACC時(shí)間?
兩項RCT比較了蜂蜜和右美沙芬在減少患者咳嗽次數的效果,共涉及149例患者。其中,接受蜂蜜和右美沙芬治療的例數分別為75例和74例。兩項試驗都被認為具有較高的偏倚風(fēng)險,且治療組間的效果沒(méi)有差異。
這兩項RCT還涉及了蜂蜜與苯海拉明(每組40人),以及蜂蜜與不治療患者(n=154)之間的比較。結果顯示,蜂蜜減少咳嗽頻率和嚴重程度的效果可能好于苯海拉明或不治療。
另一項涉及300例兒科患者的RCT顯示,在減輕咳嗽頻率和嚴重性方面,蜂蜜可能優(yōu)于安慰劑。
問(wèn)題2:乙酰半胱氨酸、羧甲司坦能否縮短咳嗽持續時(shí)間?
目前針對上述藥物的研究不多,且存在樣本較小、偏倚風(fēng)險高,以及合用其他治療等諸多缺陷。針對僅有的三個(gè)隨機對照試驗(RCT)的匯總分析顯示,經(jīng)6~7天的治療后,其效果有統計學(xué)意義。但CACC通常是自限性疾病,絕大多數癥狀都可在5~7天內消失。
所以,專(zhuān)家小組認為,基于現有證據,還無(wú)法做出針對乙酰半胱氨酸或羧甲司坦的具體建議。
問(wèn)題3:減充血劑、抗組胺藥能否縮短咳嗽持續時(shí)間?
有四個(gè)RCT評估了抗組胺藥和減充血劑組合對患者咳嗽程度的影響。共涉及成人和兒童患者的672次感冒發(fā)作。由于治療方法和組合存在差異,無(wú)法進(jìn)行數據匯總分析。
但總體而言,這些RCT的研究結果相互矛盾,無(wú)法得出關(guān)于這種組合產(chǎn)品有效性的任何結論。
有兩個(gè)RCT評估了抗組胺藥和鎮痛藥組合的效果。共涉及341例成人受試者。兩項試驗均未顯示出其鎮咳效果優(yōu)于安慰劑或對乙酰氨基酚。另兩個(gè)評估減充血劑和鎮痛藥組合的RCT,也沒(méi)有觀(guān)察到其對咳嗽的治療效果。
三個(gè)評估抗組胺藥、減充血劑及鎮痛藥組合的RCT,共涉及555名成人受試者和201名兒童,但研究結果并不一致。
其中,兩個(gè)針對成人的研究,顯示右美沙芬、多西拉敏、撲熱息痛和麻黃堿結合制劑有一定鎮咳效果,但美國并無(wú)這類(lèi)制劑上市。而另一個(gè)針對兒科患者的研究未能發(fā)現乙酰氨基酚、鹽酸苯海拉明和偽麻黃堿組合的鎮咳效果。
因此,專(zhuān)家小組認為,基于現有證據,還無(wú)法做出針對成年人使用抗組胺藥、減充血劑和鎮痛藥組合制劑治療CACC的具體建議。
此外,也沒(méi)有針對兒童的研究顯示這類(lèi)組合對CACC有效。
問(wèn)題4:非甾體類(lèi)抗炎藥對CACC是否有效?
2006版美國咳嗽診斷和治療指南[2]推薦使用第一代抗組胺藥+鼻減充血劑或萘普生治療CACC。
但兩個(gè)RCT,共涉及77例患者的研究顯示,沒(méi)有明確證據表明非甾體類(lèi)抗炎藥對于CACC有效。只是這些研究非常小,所以,相關(guān)結果仍有待證實(shí)。
問(wèn)題5:鋅制劑能否改善咳嗽消失時(shí)間或咳嗽癥狀?
3個(gè)成人RCT研究顯示:鋅干預和患者的平均咳嗽評分、感冒癥狀持續時(shí)間和嚴重程度(包括咳嗽)的減少相關(guān)。
也有研究顯示,在發(fā)病24小時(shí)內給予鋅含片(劑量≥75mg/d),可以減輕感冒癥狀的持續時(shí)間,如咳嗽等。
目前還沒(méi)有針對兒科CACC患者使用鋅制劑的系統回顧,也無(wú)法做出這方面的推薦建議。有針對100例8~13歲泰國兒童的研究,比較了冬季連續3月服用螯合鋅15mg/d(鋅甘氨酸)或安慰劑治療,對預防受試者感冒的影響。
結果顯示,2組患者的感冒發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異;但鋅治療組患兒的咳嗽持續時(shí)間顯著(zhù)減少。而美國的另一項類(lèi)似研究未能顯示出積極效果。因此,目前還不能對補鋅預防感冒做出推薦建議。
缺鋅是發(fā)展中國家兒童患病的一個(gè)重要原因,這可能解釋上述研究的不同結果。但由于證據強度低、潛在的副作用等原因,專(zhuān)家小組最終沒(méi)有通過(guò)對CACC的健康成人使用鋅含片治療的建議。
問(wèn)題6:非處方藥能否減少CACC持續時(shí)間?
10多項試驗分別比較了鎮咳劑、祛痰藥、粘液溶解劑和安慰劑組對于CACC的影響。所涉及藥物包括可待因、右美沙芬、莫吉斯坦、愈創(chuàng )甘油醚、來(lái)托司坦和溴己新等。
總體而言,這些研究質(zhì)量都很差,結果也不盡相同或相互矛盾。
有4項共涉及836名患者的研究,比較了其它復合制劑和安慰劑對于成人CACC的療效。其中3項顯示抗組胺藥在減輕咳嗽癥狀方面不比安慰劑有效。
此外,也沒(méi)有兒科研究顯示止咳藥、抗組胺藥、減充血劑,或鎮咳/支氣管擴張劑治療的效果優(yōu)于安慰劑。
專(zhuān)家小組認為,目前還有找到成年或兒童CACC患者使用非處方止咳劑、祛痰藥、粘痰溶解劑、抗組胺藥及相關(guān)復合制劑的有效證據。