?2019年7月22日，全球性的制藥公司優(yōu)時(shí)比宣布，培塞利珠單抗（certolizumab）獲得國家藥品監督管理局批準，用于中重度的活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）的治療。

目前，傳統的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的主要治療藥物包括三類(lèi)：

1、改善病情的抗風(fēng)濕藥

2、非甾體抗炎藥

3、糖皮質(zhì)激素

抗風(fēng)濕藥（DMARDS）雖然可控制病情，但是見(jiàn)效慢；

非甾體抗炎藥雖然能夠有效減輕臨床癥狀，但不能阻止關(guān)節破壞和畸形；

糖皮質(zhì)激素效果快速，但長(cháng)期使用副作用彪悍；

尤其需要說(shuō)明的是，傳統藥物中有部分藥物不能適合妊娠和哺乳期患者使用。

有沒(méi)有一種安全快速且能有效緩解病情的藥物呢？以培塞利珠單抗為代表的生物制劑應運而生。

培塞利珠單抗的藥理作用優(yōu)勢

培塞利珠單抗屬于抗腫瘤壞死因子的藥物，對人體腫瘤壞死因子有非常高的親和力，能夠靶向中和人體腫瘤壞死因子。

此藥物有兩種優(yōu)勢，一是它不是完整的抗體，因此它不能誘導補體激活。二是它經(jīng)過(guò)了聚乙二醇化結構的修飾，延長(cháng)了藥物的半衰期，從而延長(cháng)了藥物作用于體內的時(shí)間。

據悉，培塞利珠單抗于2008年4月在美國FDA上市，2009年10月年在歐洲藥品管理局上市，并不斷擴展適應癥，目前覆蓋的炎癥性疾病包括：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、銀屑病關(guān)節炎、強直性脊柱炎、脊柱關(guān)節炎以及克羅恩病等。

體內應答迅速，可顯著(zhù)改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎體征

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎被人們稱(chēng)為“不死的癌癥”，致殘率高達53%，是導致成人殘疾的第一大慢性疾病，以其頑固性和易復發(fā)性著(zhù)稱(chēng)。

尋找一種應答迅速，有效持續改善的藥物就顯得至關(guān)重要。

為了評估培塞利珠單抗的療效和安全性，研究者進(jìn)行了RAPID-C 和 RAPID-C OLE（RAPID-C 開(kāi)放標簽擴增試驗）2項III期臨床試驗。

為期24周的RAPID-C臨床試驗結果顯示，在既往對甲氨蝶呤（MTX）應答不足的中國類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者中，培塞利珠單抗注射液聯(lián)合甲氨蝶呤應答迅速，可持續且顯著(zhù)地緩解癥狀，有效改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎體征。

甲氨蝶呤由于其穩定的療效，良好的安全性和低廉的價(jià)格，被2015美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )推薦為一線(xiàn)抗風(fēng)濕藥，也被業(yè)界譽(yù)為類(lèi)風(fēng)濕的“基石藥物”。

但也有一部分患者對于其應答不佳，對此2015美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )建議使用生物制劑聯(lián)合甲氨蝶呤也能使炎癥得到緩解，上述試驗也驗證了這一組合推薦。

這兩項臨床試驗推動(dòng)了培塞利珠單抗在中國的獲批。

安全低毒，為生育期女性提供了新選擇

為了了解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎對于女性生育的影響，美國匹茲堡大學(xué)的Talabi教授及其同事進(jìn)行了一項橫斷面的調查，結果發(fā)現58%的女性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者表示擔心生育影響，理由是擔心疾病會(huì )遺傳給后代，或者她們使用的藥物或疾病會(huì )直接影響胎兒。

為了解決類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者妊娠的難題，研究者進(jìn)行了 2 項首次針對育齡期女性開(kāi)展的臨床試驗（CRIB2和 CRADLE3）的結果，該結果展現了培塞利珠單抗注射液對于妊娠期和哺乳期女性的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢。

這一全新的治療選擇可用于妊娠期和哺乳期的女性患者，彌補了現有療法仍無(wú)法滿(mǎn)足的需求。

因此，那些有生育計劃的育齡期患者或妊娠期及哺乳期患者，可以在臨床醫師的指導下考慮使用安全的生物制劑。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，“不死癌癥”之說(shuō)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎是全身性炎癥性改變的自身免疫性疾病，以侵犯小關(guān)節為主要特征，至今發(fā)病原因尚未探明。

該病在中國約有500萬(wàn)名患者，全世界約有2370萬(wàn)名患者，女性多于男性患者，可見(jiàn)于各個(gè)年齡階段，尤其以40~50歲最多見(jiàn)。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎不僅會(huì )令患者的關(guān)節畸形，功能喪失，嚴重的還回使軀體殘疾，令患者喪失工作能力，甚至降低預期壽命。

目前，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的主要治療目的包括控制癥狀、防止結構損傷和維護功能正?；癁橹?，旨在提高患者的生活質(zhì)量，恢復正常工作和生活。

參考文獻

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