來(lái)自上海交通大學(xué)、復旦大學(xué)和第二軍醫大學(xué)的研究人員,采用外顯子組測序方法揭示出了肝母細胞瘤(hepatoblastoma)的一些新突變和癌基因,并證實(shí)它們與Wnt信號通路以及泛素連接酶復合體相關(guān)。這一研究發(fā)現已在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子12.003)在線(xiàn)發(fā)表。
上海交通大學(xué)的何祥火(Xianghuo He)教授、復旦大學(xué)的董巋然(Kuiran Dong)教授以及第二軍醫大學(xué)的王紅陽(yáng)(Hongyang Wang)院士是這篇論文的共同通訊作者。
為了鑒別出肝母細胞瘤的新突變,研究人員對6對肝母細胞瘤及匹配淋巴細胞進(jìn)行了全外顯子組測序。由此鑒別出了21個(gè)基因上的24種體細胞非同義突變,其中大多數的為新發(fā)突變,包括Wnt信號通路中CTNNB1 (G512V)和CAPRIN2 (R968H/S969C)基因的三個(gè)新突變。還發(fā)現了從前證實(shí)與泛素連接酶復合體相關(guān)的一些基因:SPOP、KLHL22、TRPC4AP和RNF169。
研究人員證實(shí),在功能上CTNNB1 (G512V)和CAPRIN2 (R968H/S969C)均為功能獲得性突變,在肝母細胞瘤中CAPRIN2 (R968H/S969C)激活了Wnt信號通路。這些研究結果表明在肝母細胞瘤中存在Wnt信號通路激活,通過(guò)在42個(gè)肝母細胞瘤腫瘤中對β-catenin進(jìn)行免疫組化染色進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。
隨后,他們利用shRNA介導RNA干擾,評估了21種突變基因對于肝母細胞瘤細胞生存的影響。研究結果表明1種新的癌基因CAPRIN2和3種抑癌基因SPOP、OR5I1及CDC20B影響了肝母細胞瘤的細胞生長(cháng)。并且,研究人員發(fā)現在肝母細胞瘤細胞中SPOP S119N是一種功能喪失性突變。他們最終證實(shí)SPOP可通過(guò)調控CDKN2B表達抑制肝母細胞瘤的細胞增殖。這些研究結果擴展了肝母細胞瘤的遺傳變異圖譜,闡明了Wnt和泛素信號通路調控異常在肝母細胞瘤的腫瘤形成中起著(zhù)重要的作用。
外顯子組測序 (Exome sequencing)是近年發(fā)展起來(lái)的一種利用序列捕獲技術(shù)將全基因組外顯子區域DNA捕捉并富集后進(jìn)行高通量測序的基因組分析方法。是一種選擇基因組的編碼序列的高效策略,相對于基因組測序其成本較低。目前,外顯子組測序已經(jīng)在米勒綜合癥、歌舞伎綜合癥、重型顱腦畸形等孟德?tīng)柤膊〉难芯恐械玫匠晒?。還有其它一些癌癥和復雜性疾病也應用外顯子組測序觀(guān)察到高度相關(guān)的突變。
文章中外顯子測序、SNP芯片以及后續的大部分數據分析均由晶能生物完成。
本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價(jià): ¥14.5本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價(jià): ¥17適用于早期妊娠的輔助診斷。
健客價(jià): ¥4.5祛風(fēng),除濕,干黃水。用于關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,痛風(fēng)、痹病引起的四肢關(guān)節腫大疼痛,變形,黃水積聚等。
健客價(jià): ¥55祛風(fēng),除濕,干黃水。用于關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,痛風(fēng)、痹病引起的四肢關(guān)節腫大疼痛,變形,黃水積聚等。
健客價(jià): ¥165適用于婦女早期妊娠的輔助診斷。
健客價(jià): ¥13.5供各級醫療機構對早孕患者進(jìn)行初步診斷及患者在家中作自我檢測用。
健客價(jià): ¥10供各級醫療機構對早孕患者進(jìn)行初步診斷及患者在家中作自我檢測用。
健客價(jià): ¥18供各級醫療機構對早孕患者進(jìn)行初步診斷及患者在家中作自我檢測用。
健客價(jià): ¥20用于緩解普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀。
健客價(jià): ¥19.9清熱止瀉。用于腸炎、胃炎、腹瀉、泄瀉、痢疾。
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健客價(jià): ¥0.8用于早期妊娠的診斷。
健客價(jià): ¥7.8見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥6無(wú)。
健客價(jià): ¥8.8無(wú)。
健客價(jià): ¥9.8用于人體造瘺術(shù)后,收集引流排泄物用。
健客價(jià): ¥210本產(chǎn)品用于人體造瘺術(shù)后,收集引流排泄物用。
健客價(jià): ¥159補脾胃;益氣血;安心神;調營(yíng)衛;和藥性。主脾胃虛弱;氣血不足;食少便溏;倦怠乏力;心悸失眠;婦人臟躁;營(yíng)衛不和。用于脾虛泄瀉,心悸,失眠,盜汗,血小板減少性紫癜。
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健客價(jià): ¥0.9祛風(fēng)化痰,活血通絡(luò )。用于風(fēng)痰阻絡(luò )所致的中風(fēng),癥見(jiàn)半身不遂、口舌歪斜、手足麻木、疼痛拘攣、言語(yǔ)蹇澀。
健客價(jià): ¥119適用于妊娠早期的輔助診斷。
健客價(jià): ¥9.9