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英國本科生發(fā)現HCV復制關(guān)鍵的“一步之遙”

2015-05-26 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:HCV病毒非結構蛋白NS4B對重塑宿主細胞膜,形成病毒復制復合體具有關(guān)鍵作用。英國南安普敦大學(xué)本科生主導的最新研究發(fā)現其中的關(guān)鍵步驟。

  HCV病毒非結構蛋白NS4B對重塑宿主細胞膜,形成病毒復制復合體具有關(guān)鍵作用。英國南安普敦大學(xué)本科生主導的最新研究發(fā)現其中的“主角”是NS4B蛋白AH2兩性螺旋片段,揭示抑制HCV復制的關(guān)鍵步驟。

  HCV病毒非結構蛋白NS4B對重塑宿主細胞膜,形成病毒復制復合體具有關(guān)鍵作用。英國南安普敦大學(xué)本科生主導的最新研究發(fā)現其中的關(guān)鍵步驟。了解這一關(guān)鍵步驟之后,研究人員希望通過(guò)抑制相關(guān)的狀態(tài)改變開(kāi)發(fā)潛在的HCV治療藥物,為全球大約1.7億HCV攜帶者/患者帶來(lái)新希望。

  當HCV感染細胞,病毒會(huì )通過(guò)跨膜蛋白NS4B來(lái)形成一個(gè)富含脂質(zhì)的“膜網(wǎng)結構”。HCV在“膜網(wǎng)結構”反應中心進(jìn)行復制時(shí)可以免受宿主細胞抗病毒防御機制清楚。NS4B中的AH2兩性螺旋片段是重塑脂膜以形成膜網(wǎng)結構的關(guān)鍵成分,不過(guò)具體機制還不完全清楚。

  南安普頓大學(xué)研究人員使用核磁共振普聯(lián)合分子動(dòng)力學(xué)技術(shù),發(fā)現AH2與帶負電的脂膜相互作用使脂膜更具延展性。AH2促進(jìn)脂雙層膜內負電荷磷脂分子聚集,減少脂雙層壓力,有利于脂膜重構,對反應中心的形成十分重要。進(jìn)一步研究發(fā)現脂雙層中負電荷磷脂分子的出現似乎能促進(jìn)AH2解離,揭示磷脂分子募集對調節NS蛋白相互作用關(guān)系具有潛在作用。當研究人員給細胞膜導入無(wú)電荷脂質(zhì)時(shí),AH2有不一樣的表現,即形成更大復合體,減少細胞膜變形。這一現象被認為對膜網(wǎng)結構形成的早期步驟具有重要作用。

  本研究共同作者Phil Williamson博士說(shuō):“現在開(kāi)始我們在分子水平明白HCV病毒是如何‘劫持’宿主細胞膜來(lái)幫助其復制的,我們可以利用這一信息來(lái)發(fā)現HCV及類(lèi)似病毒靶向治療的新位點(diǎn)。”

  南安普頓大學(xué)醫學(xué)博士Chris McCormick補充道:“這一發(fā)現為理解膜網(wǎng)結構內磷脂成分如何幫助推動(dòng)脂膜重構提供重要引導?,F在對我們來(lái)說(shuō),如何使用相同的跨學(xué)科手段來(lái)研究這一活性與被感染細胞內其他成熟過(guò)程事件的聯(lián)系是一種挑戰。”

 

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