我國每年約有2000萬(wàn)名妊娠婦女分娩,其中約200萬(wàn)是感染乙肝病毒(HBV)的妊娠婦女,她們之中難免會(huì )有人因妊娠而致肝炎活動(dòng),甚者肝病惡化。妊娠婦女在妊娠晚期發(fā)生HBV等肝炎病毒感染的危險是非妊娠婦女的6~9倍。HBV感染不僅威脅胎兒的健康,引起HBV母嬰傳播,也威脅妊娠婦女的生命安全。對妊娠婦女HBV感染進(jìn)行監測、預防和治療是當前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
妊娠婦女感染HBV的危害
妊娠期HBV急性感染可致嬰兒出生低體重、性早熟,少數急性HBV感染妊娠婦女可能出現急性
肝衰竭;高危妊娠婦女如發(fā)生妊娠期的慢性HBV感染,易發(fā)生肝炎活動(dòng)。
妊娠期HBV急性感染
妊娠婦女如發(fā)生急性HBV感染,會(huì )導致嬰兒出生時(shí)低體重、性早熟。妊娠晚期感染會(huì )增加垂直傳播風(fēng)險,并不增加妊娠婦女死亡危險和胎兒致畸危險。但是,也有少數妊娠婦女可能會(huì )出現急性肝衰竭,而采用拉米夫定(LAM)進(jìn)行抗病毒治療,能明顯改善妊娠期急性HBV感染所致的重型肝炎的轉歸。
妊娠后期感染HBV,即使治愈,也有部分嬰兒感染HBV,表明HBV可通過(guò)胎盤(pán)傳播。其機制可能是乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝核心抗原(HBcAg)誘導機體產(chǎn)生特異性免疫應答,攻擊受染的胎盤(pán)組織,使絨毛發(fā)生纖維素樣壞死,胎盤(pán)屏障受損,通透性增加。
急性HBV感染所致的宮內感染發(fā)生率約為10%。
妊娠期HBV慢性感染
HBV慢性感染的妊娠婦女[包括HBV攜帶者和慢性乙肝(CHB)患者]在妊娠晚期和分娩后近期內可發(fā)生HBV DNA載量明顯增高,導致肝功能波動(dòng)。多見(jiàn)于妊娠糖尿病、產(chǎn)前出血、前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝及妊娠期<34周的患者。
也有少數妊娠婦女分娩后會(huì )出現病情加劇,甚至引起急性肝衰竭,且常發(fā)生在分娩后的第1個(gè)月內。但是治愈后,12.5%~17%的妊娠婦女可以發(fā)生HBeAg和乙肝表面抗原(HBsAg)的血清學(xué)轉換。因此,對于感染HBV的妊娠婦女,在分娩后,應繼續觀(guān)察幾個(gè)月,以監測病情變化。
發(fā)生上述情況的可能機制是,慢性HBV感染者在妊娠后,促炎細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)α水平明顯增高,全身炎癥反應放大,導致早產(chǎn)等產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生。而分娩后激素水平快速下降,可誘導HBeAg和HBsAg發(fā)生血清學(xué)轉換,這類(lèi)似于CHB患者在糖皮質(zhì)激素治療撤退后發(fā)生的血清學(xué)轉換。
我國臺灣一項超過(guò)10年的研究顯示,HBeAg陽(yáng)性妊娠婦女宮內HBV感染率為2.5%,提示宮內感染并非是母嬰傳播主要方式。HBeAg陽(yáng)性妊娠婦女、HBV DNA>108 copies/ml、宮內感染和早產(chǎn)是母嬰傳播的高危因素,分娩方式與母嬰傳播無(wú)關(guān)。
如何應對妊娠婦女感染HBV
現有預防措施尚不能完全預防HBV母嬰傳播;對高病毒載量妊娠婦女進(jìn)行抗病毒治療有助于預防母嬰傳播。
如何預防HBV母嬰傳播
防止HBV母嬰傳播的建議(見(jiàn)圖)是,對所有妊娠婦女均進(jìn)行HBsAg檢測,對HBsAg陽(yáng)性妊娠婦女,均應對其嬰兒注射乙肝免疫
球蛋白+乙肝疫苗,且應在出生后12小時(shí)內進(jìn)行。
但采用疫苗預防后,仍有>9%新生兒感染HBV。導致疫苗接種失敗的原因可能有:母親高HBV DNA載量,尤其合并人免疫缺陷病毒感染者;父親HBsAg陽(yáng)性、HBV變異與人類(lèi)白細胞抗原等。
在妊娠后期,對高HBV DNA載量妊娠婦女,應考慮進(jìn)行抗病毒治療,阻斷母嬰傳播。
妊娠相關(guān)抗病毒治療
替比夫定(LdT)和替諾福韋酯被列為妊娠B級抗病毒藥物,LAM、
恩替卡韋及阿德福韋酯屬于妊娠C級。
盡管LAM被列為C級,但卻是臨床經(jīng)驗和依據最多的藥物。妊娠后期使用LAM能有效預防宮內感染和母嬰傳播。對HBeAg陽(yáng)性妊娠婦女使用LdT,可減少?lài)a(chǎn)期HBV傳播。
感染HBV的育齡女性,須將干擾素(IFN)治療改為核苷(酸)類(lèi)似物(NA)繼續治療,直至HBV DNA檢測不到,且停用IFN至少6個(gè)月后方能妊娠。對于接受NA治療的育齡女性,應在改用安全性高和毒副作用小的NA(LAM、LdT、替諾福韋酯)后再考慮妊娠。
妊娠后的管理
應加強妊娠后隨訪(fǎng),以防肝酶指標驟然升高;推薦
母乳喂養,但有關(guān)使用NA時(shí)是否可進(jìn)行母乳喂養,目前未見(jiàn)相關(guān)報告;嬰兒出生9個(gè)月時(shí),應檢查HBsAg或抗-HBs。