為了及時(shí)發(fā)現乙肝病毒導致的肝臟活動(dòng)性病變，慢性乙肝患者需要堅持定期檢查、HBV-DNA陽(yáng)性的患者應3個(gè)月復查一次，HBV-DNA陰性的患者應6個(gè)月復查一次，以便早期發(fā)現乙肝臨床發(fā)病，尋找抗病毒時(shí)機。

　　一般來(lái)說(shuō)，幼兒感染乙肝病毒后數年至15年，乙肝病毒可與機體“和平共處”，乙肝病毒不斷復制，而肝臟的損害通常較輕，血清中表現為“大三陽(yáng)”、HBV-DNA陽(yáng)性和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常。有少數被感染者，尤其是女性被感染者，病毒可長(cháng)期或終身與機體“和平共處”，稱(chēng)為“乙肝病毒攜帶者”，即機體長(cháng)期攜帶了乙肝病毒，而肝臟損害較輕，沒(méi)有明顯癥狀，可以生活到六七十歲以上，并不一定因肝臟疾病去世。

　　但是，大多數乙肝病毒感染者在13?23歲時(shí)，由于機體免疫系統的成熟，能識別乙肝病毒，并不斷清除乙肝病毒，而發(fā)生清除這些受感染肝細胞的反應，表現為肝功能異常。這是機體自身的一種保護反應，其結果是大量病毒被清除，而同時(shí)被感染的肝細胞也遭到破壞。如此反復的清除、破壞過(guò)程，也就是機體自身的自限性清除乙肝病毒及“自愈”過(guò)程。若干年后，乙肝病毒基本被清除，血清中的HBeAb出現，HBeAg相繼消失（HBeAg血清學(xué)轉換），HBV-DNA轉陰，也就是從“大三陽(yáng)”轉成了“小三陽(yáng)”。

　　由此可見(jiàn)，從“大三陽(yáng)”轉成“小三陽(yáng)”的過(guò)程，對大部分乙肝患者來(lái)說(shuō)，象征著(zhù)病毒被基本控制，病情相對穩定。一般地說(shuō)，若被感染者在40歲之前完成了此過(guò)程，將來(lái)肝硬化、肝癌的發(fā)生率明顯降低。需要注意的是，有部分患者從“大三陽(yáng)”轉成“小三陽(yáng)”是乙肝病毒株變異的結果，HBV-DNA仍為陽(yáng)性，需定期隨訪(fǎng)。

　　遺憾的是，仍有相當比例的被感染者，其自身的清除反應不能完全消除肝內潛伏的乙肝病毒，在若干時(shí)間內，病毒的復制、清除和肝臟的修復周而復始地進(jìn)行，“大三陽(yáng)”轉為“小三陽(yáng)”、“小三陽(yáng)”又轉為“大三陽(yáng)”，導致肝臟發(fā)生不同程度的纖維化，部分患者40歲左右已發(fā)展為肝硬化，甚至出現腹水或癌變，此時(shí)盡管大部分患者轉成了“小三陽(yáng)”，也僅僅表示病毒大多被清除但肝臟損害已相當嚴重。部分患者肝硬化后肝炎還在活動(dòng)，說(shuō)明清除反應仍在進(jìn)行，肝臟的損害還在發(fā)展，機體自身清除病毒的保護反應給肝組織帶來(lái)了越來(lái)越嚴重的不可逆的損害。

　　由此可見(jiàn)，“大三陽(yáng)”轉為“小三陽(yáng)”若在青年階段以前完成，對機體來(lái)說(shuō)是完成了清除病毒的過(guò)程，HBV-DNA持續陰性，肝臟的損害也較輕；但如果“大三陽(yáng)”“小三陽(yáng)”轉來(lái)轉去，或持續“大三陽(yáng)”，而清除反應（肝炎持續活動(dòng)，轉氨酶反復升高）持續進(jìn)行，則40歲前后，對大多數慢性乙肝患者來(lái)說(shuō)，即使轉成了“小三陽(yáng)”，也都有了不同程度的肝纖維化或肝硬化。

　　“大三陽(yáng)”轉為“小三陽(yáng)”是機體清除病毒的表現，但轉換的年齡不同，結果會(huì )大不一樣，肝臟受到的損害差異非常大。

　　目前，抗病毒治療是慢性乙肝的根本治療方法，規范治療的關(guān)鍵是在合適的時(shí)間選用合適的藥物。如果丙氨酸氨基轉移酶持續升高則表明患者處于免疫清除期，這個(gè)時(shí)期是最適合抗病毒治療的。

　　由于許多乙肝患者發(fā)病無(wú)癥狀或不典型，為了抓住抗病毒時(shí)機，患者需要在專(zhuān)業(yè)醫師監督下堅持每年多次定期檢查HBV-DNA和肝功能等指標，了解何時(shí)丙氨酸氨基轉移酶升高。一旦HBV-DNA陽(yáng)性，同時(shí)丙氨酸氨基轉移酶升到正常值上限2倍，就應該進(jìn)行抗病毒治療。

　　此外，如果患者丙氨酸氨基轉移酶長(cháng)期反復波動(dòng)在較低水平，可以作肝穿刺檢查，對肝組織學(xué)作更客觀(guān)的評估，HBV-DNA陽(yáng)性者如確有較明顯的炎癥或纖維化，即使丙氨酸氨基轉移酶僅稍高也可以選擇抗病毒治療。對HBV-DNA陽(yáng)性，丙氨酸氨基轉移酶異常且年齡大于40歲以上的乙肝患者也應考慮抗病毒治療，特別是男性或有肝癌家族史的40歲以上者，即使丙氨酸氨基轉移酶正常，也強烈建議做肝組織學(xué)檢查確定是否需要抗病毒治療。

　　堅持每年定期數次檢查相關(guān)指標，抓住抗病毒治療的最佳時(shí)機，就能大大增加40歲前發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉換的機會(huì )，從而明顯降低肝硬化和肝癌的發(fā)病率。