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代謝調節劑腫瘤臨床研究進(jìn)展(一)

2017-12-08 來(lái)源:腫瘤代謝營(yíng)養治療  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:改善患者失眠、焦慮和抑郁、止嘔吐等途徑有效降低患者的應激狀態(tài)

   應激狀態(tài)的荷瘤機體和腫瘤組織產(chǎn)生代謝活性物質(zhì)和促組織分解細胞因子,引發(fā)能量營(yíng)養素異常代謝;腫瘤疾病及抗腫瘤治療引起患者早飽、厭食、惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱、腹瀉、抑郁、焦慮、恐懼、失眠癥狀致?tīng)I養物質(zhì)攝入減少、基礎代謝增加;化療常見(jiàn)惡心和嘔吐、味覺(jué)改變、食欲減退不良反應,放療引起較長(cháng)時(shí)間小腸黏膜損傷,手術(shù)創(chuàng )傷多方面影響:術(shù)前焦慮、煩躁、恐懼、禁食,術(shù)中創(chuàng )傷,術(shù)后感染、炎癥反應致大量炎癥介質(zhì)分泌、創(chuàng )傷修復、營(yíng)養補充不足?;颊邫C體能量需求總體增加顯著(zhù)。機體的胰島素抵抗,腫瘤細胞以糖酵解方式獲取能量,大量產(chǎn)生乳酸。負氮平衡,低蛋白血癥、血漿氨基酸譜異常,骨骼肌萎縮、內臟蛋白消耗?;颊哐獫{游離脂肪酸濃度升高,脂肪分解和脂肪酸氧化增加,體脂儲存下降。代謝調節劑可減少機體分解代謝、促能量-營(yíng)養素吸收合成代謝、為生長(cháng)迅速細胞提供必需營(yíng)養底物,包括一些營(yíng)養素、化學(xué)藥物、生物激素制劑。胰島素、ω-3多不飽和脂肪酸、沙利度胺、甲地孕酮、支鏈氨基酸、糖皮質(zhì)激素、左旋肉堿、煙酰胺、COX2抑制劑、谷氨酰胺等均被視為能量營(yíng)養素代謝調節劑。

 
  腫瘤糖代謝異常與胰島素應用惡性腫瘤與糖尿病共享年齡、肥胖、不健康飲食及生活方式、遺傳等“發(fā)病土壤”并通過(guò)高血糖、胰島素抵抗和高胰島素血癥、IGF-1、炎癥因子、異位激素、免疫系統等途徑相互作用。荷瘤機體應激反應與胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展密切關(guān)系,17%腫瘤患者伴糖尿病和高血糖。有效驅除腫瘤負荷后,高血糖得到緩解甚至恢復正常。同時(shí),糖尿病患者胰腺癌、乳腺癌、肝癌、結直腸癌發(fā)病率增高2-3倍。葡萄糖是腫瘤組織唯一能量底物,其糖酵解能力是正常細胞的20-30倍,攝取的葡萄糖約為周?chē)<毎?0倍,有氧酵解為其主要獲能方式??刂破咸烟枪┙o,降低環(huán)境葡萄糖濃度是對腫瘤細胞具有選擇性毒性作用。低葡萄糖濃度培養條件下,許多有氧糖酵解增加的變異細胞都遭受著(zhù)快速細胞凋亡,通過(guò)給予胰島素短暫地減少血流和間質(zhì)中葡萄糖濃度,可抑制異體移植腫瘤生長(cháng)。胰島素是體內唯一降低血糖激素,唯一同時(shí)促糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成激素。研究提示胰島素提高腫瘤患者存活率,尚無(wú)胰島素增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險和腫瘤病程進(jìn)展的研究證據。每天使用胰島素,改善微量營(yíng)養素攝取和脂肪代謝,維持身體脂肪儲備。腫瘤臨床應用葡萄糖時(shí)聯(lián)合應用適量胰島素和鉀離子制劑。
 
  ω-3脂肪酸(ω-3PUFA)改善腫瘤患者多種結局ω-3PUFA屬必需脂肪酸,包括α-亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),ALA可轉化成EPA和DHA。腫瘤或/和荷瘤機體產(chǎn)生腫瘤壞死因子α、干擾素γ、蛋白質(zhì)動(dòng)員因子、白介素6、白介素1、脂肪動(dòng)員因子等,致厭食、無(wú)脂體重降低、脂肪消耗、惡液質(zhì)發(fā)展。ω-3PUFA通過(guò)干預多種體內惡液質(zhì)相關(guān)細胞因子形成作用網(wǎng)絡(luò )方式,改善患者異常代謝狀況、糾正惡液質(zhì)相關(guān)癥狀,增加機體主動(dòng)攝入能量營(yíng)養素能力。泛素-蛋白酶體水解途徑(UPP)是機體蛋白水解主要途徑,腫瘤患者各種泛素酶和蛋白酶體亞基表達明顯增強,致無(wú)脂細胞群分解增加。研究發(fā)現,EPA抑制促炎介質(zhì)表達,間接影響UPP途徑,且直接下調病人骨骼肌組織泛素連接酶(E214k)和泛素耦合酶(E30t)表達,致UPP途徑介導蛋白分解減少。臨床資料證實(shí),ω-3PUFA可以有效糾正/預防胰腺癌、胃癌、食管癌的瘦體重丟失,配合抗腫瘤治療和營(yíng)養治療可有效逆轉腫瘤患者的負氮平衡狀態(tài),已然是治療惡性營(yíng)養不良、逆轉惡液質(zhì)的重要選擇。實(shí)驗室研究證據提示,ω-3PUFA具腫瘤細胞毒作用,抑制移植瘤生長(cháng)并降低其轉移率,和化療增敏作用。其中,ω-3PUFA逆轉腫瘤化療多藥耐藥的實(shí)驗室現象,與其增加氧化損傷、阻斷細胞周期、抑制NF-kB途徑、減少耐藥基因活化及表達等有關(guān),深入研究?jì)r(jià)值較大。另外,初步的臨床證據還顯示,ω-3PUFA可能具有預防結腸癌復發(fā)的功效。ω-3PUFA抗血小板聚集療效確切,腫瘤患者血液粘滯度高,ω-3PUFA可減少腫瘤患者死于栓塞的幾率嗎?
 
  實(shí)體瘤臨床應用沙利度胺沙利度胺為非巴比妥類(lèi)鎮靜藥物,分子式是C13H10N2O4,具有S(–)和R(+)兩種旋光異構體,靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物體內互相轉化。R(+)作用為鎮靜催眠,作用靶位為前腦睡眠感受器,S(–)抑制外周血單核細胞釋放TNF-α、血管生成和抗炎作用,致畸。實(shí)體瘤臨床沙利度胺研究概括四方面:首先是抗腫瘤血管生成,導致新生兒短肢先天畸形和治療麻風(fēng)節結狀紅斑的良好效果是其抑制新生血管形成佐證,臨床研究顯示,沙利度胺通過(guò)降低腫瘤組織血管內皮細胞生長(cháng)因子、堿性成纖維細胞生長(cháng)因子、骨髓微血管密度、可溶性血管內皮細胞蛋白c受體表達等不同機制,抑制多發(fā)性骨髓瘤、急性髓性白血病、原發(fā)性肝細胞肝癌、子宮內膜癌、前列腺癌、子宮平滑肌、腦膠質(zhì)細胞瘤的血管生成。不過(guò),在適應癥篩選、治療療程設計、篩選療效預測分子靶標方面還需進(jìn)一步探索;其次是預防和治療癌性惡液質(zhì),沙利度胺抑制促蛋白質(zhì)分解細胞因子活性和表達、間接影響UPP途徑,且直接下調病人骨骼肌組織泛素連接酶表達,致UPP途徑介導蛋白分解減少。還通過(guò)抗血管生成致腫瘤組織活性下降、改善患者失眠、焦慮和抑郁、止嘔吐等途徑有效降低患者的應激狀態(tài)。臨床研究證實(shí),沙利度胺可有效預防多種腫瘤疾病患者瘦體重減少和增加癌性惡液質(zhì)患者骨骼肌體積;第三,盡管繁多的臨床研究資料提示,沙利度胺增敏前列腺癌、原發(fā)性肝細胞肝癌、腎癌、胰腺癌、非小細胞肺癌、軟組織肉瘤等抗腫瘤化療的效果,不過(guò),僅少數幾種腫瘤疾病的相關(guān)臨床研究證據相對充足,還有更多的臨床探索研究需要進(jìn)行;最后,著(zhù)重發(fā)揮其催眠、鎮痛、止吐,抗焦慮、抗焦躁不安的中樞神經(jīng)抑制作用(鎮靜作用),用于預防和治療化療/腫瘤疾病致消化道功能障礙,疾病致生理不適壓力大引起的失眠。
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