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新抗原靶點(diǎn)被發(fā)現,淋巴瘤個(gè)體化治療的新進(jìn)展

2018-02-26 來(lái)源:愛(ài)諾美康  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:這種策略將免疫球蛋白新抗原發(fā)展作為個(gè)體化淋巴瘤免疫療法的靶標,是淋巴癌的治療的新進(jìn)展,也為淋巴癌的治療提供了新的方法。

 淋巴癌是很多人聞之色變的詞匯,淋巴結遍布全身各處,因此淋巴癌患者的手術(shù)可能性較小,更多的依賴(lài)于放療、化療和靶向藥物。在淋巴癌的治療上還有很多未突破的瓶頸。近日,《自然》雜志的一篇論文公布了淋巴癌治療的新進(jìn)展——患者特異性的“獨特型(idiotypic)”免疫球蛋白肽被發(fā)現。該成果屬于斯坦福大學(xué)(StanfordUniversity)下屬的“新抗原鑒定管道”研究項目,研究人員在外套細胞淋巴瘤(MCL)患者的人源白細胞抗原(HLA)II類(lèi)分子上發(fā)現了這個(gè)獨特的免疫球蛋白肽。該論文通訊作者之一、斯坦福大學(xué)腫瘤學(xué)教授A(yíng)shA.Alizadeh博士認為,這一新抗原可有望開(kāi)啟高效的個(gè)性化癌癥疫苗或T細胞療法。

 
研究人員在論文中介紹了人類(lèi)外套細胞淋巴瘤中的新抗原的發(fā)現的過(guò)程:他們通過(guò)使用整合的基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)策略而得到新思路,他們先向每個(gè)患者收集了預處理腫瘤和非腫瘤組織樣品,然后使用質(zhì)譜法鑒定與所有HLAI類(lèi)等位基因和腫瘤樣品的主要組織相容性復合物II類(lèi)DR(HLA-DR)相結合的多肽分子。緊接著(zhù)將這些肽鏈與通過(guò)腫瘤和非腫瘤樣品的DNA測序鑒定的突變腫瘤表位進(jìn)行了交叉參考,于是,獲得了一系列新抗原:也就是位于HLA分子上,呈遞給T細胞的突變表位。
 
研究成果
 
研究人員通過(guò)該方法在17例MCL患者中,該方法鑒定出來(lái)自13個(gè)基因的全新抗原,它們全部編碼免疫球蛋白重鏈可變區(Ighv)或免疫球蛋白輕鏈(IgLC)蛋白。所有的新抗原都呈現在靶向CD4+T細胞的HLA-DR上。
 
在來(lái)自其中一個(gè)患者的CD4+T細胞中,該患者的Ighv和IgLC新抗原的合成形式誘導了新抗原特異性的T細胞活化。在共培養物中,活化后的T細胞有效地殺死了患者的MCL細胞,但對那些不具有新抗原的患者正常B細胞幾乎沒(méi)有影響!
 
在第二個(gè)患者中,由新抗原和HLA-DR分子組成的四聚體在預處理血液樣品中鑒定了新抗原特異性的CD4+T細胞,并且顯示經(jīng)全細胞MCL疫苗和化療方案治療后,患者的兩大新生抗原特異性的T細胞群體有所擴增。研究的數據表明,研究中的每位患者都有免疫球蛋白抗原呈遞HLAII類(lèi)分子。
 
研究推斷
 
如果在免疫球蛋白區域洞察某些序列特征,便可能省略質(zhì)譜分析,并推斷出抗原肽的存在。
 
未來(lái)前景
 
這一重大研究發(fā)現的公布,對治療淋巴瘤有重要的意義。這種策略將免疫球蛋白新抗原發(fā)展作為個(gè)體化淋巴瘤免疫療法的靶標,是淋巴癌的治療的新進(jìn)展,也為淋巴癌的治療提供了新的方法。
 
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