隨著(zhù)基因技術(shù)的興起,加之化療放療及手術(shù)治療的療效很不理想,人們將治療腫瘤的希望寄托于基因治療,所謂基因,就是一段有編碼功能的DNA片段,腫瘤的基因治療屬于另一類(lèi)生物治療手段,是一大類(lèi)治療策略的總稱(chēng)。有人根據治療機理不同,理想化地列出了以下幾種:
(1)反義癌基因治療:癌基因是一類(lèi)細胞增殖調控正信號基因,具有促使細胞增殖,阻止細胞分化的特點(diǎn),癌基因的激活是腫瘤發(fā)生過(guò)程中一個(gè)重要的分子事件。該方法是擬通過(guò)人工合成的寡核苷酸與癌基因編碼的mRAN互補結合,以抑制mRNA的轉錄,達到治療腫瘤的目的。
(2)抑癌基因治療:抑癌基因的失活是腫瘤發(fā)生過(guò)程中另一個(gè)重要的分子事件,該方法是在體內導入野生型抑癌基因,替代缺失或異常的抑癌基因表達,以達到抑制腫瘤細胞增殖的效果。
(3)免疫基因治療:指的是通過(guò)基因修飾的瘤苗或抗原呈遞細胞體內回輸,或者免疫基因的直接體內導入,激發(fā)或增強人體的抗腫瘤免疫功能,達到封閉癌基因的目的。
(4)自殺基因治療:自殺基因是一種酶解前體藥物激活基因,其產(chǎn)物具有將無(wú)毒或低毒的前體藥物轉變?yōu)榧毎拘运幬锏奶匦?。選擇性將自殺基因導入宿主腫瘤細胞內并表達,同時(shí)給予前體藥物,并被酶解為細胞毒藥物,特異性殺傷腫瘤細胞。
(5)抗血管生成基因治療:通過(guò)基因導入并表達的手段,在體內長(cháng)期維持一定水平的血管生成抑制因子,抑制腫瘤血管的生成,從而達到抑制腫瘤增殖、復發(fā)和轉移。
(6)其它基因治療:例如耐藥基因治療,即將耐藥基因導入骨髓干細胞,表達后盡可能地保護干細胞免受細胞毒藥物的骨髓抑制作用。
這些方法行不行,先從癌基因和抑癌基因說(shuō)起,因為醫學(xué)研究發(fā)現在腫瘤細胞的細胞核中總是有基因改變的現象,隨著(zhù)基因的改變基因的編碼功能也就發(fā)生了改變,于是有人認為基因突變是導致腫瘤發(fā)生的內在原因,并把發(fā)生突變的基因稱(chēng)為癌基因,把腫瘤發(fā)生后便失活或丟失的基因稱(chēng)為抑癌基因。
自從1968年Duesberg等首次發(fā)現癌基因以來(lái),最新資料顯示,如今發(fā)現與腫瘤發(fā)生相關(guān)的癌基因、抑癌基因共計已近300個(gè),而且隨著(zhù)時(shí)間的推移還在不斷增多,有學(xué)者對這些癌基因和抑癌基因進(jìn)行了研究,發(fā)現這些所謂的癌基因和抑癌基因具有著(zhù)和其它正?;蛞粯拥墓δ?,分述如下:1.生長(cháng)因子;2.生長(cháng)因子受體;3.胞內信號傳導分子;4.參與細胞周期調控的分子;5.轉錄因子、轉錄抑制因子、轉錄延長(cháng)與翻譯相關(guān)分子;6.黏附分子;7.細胞骨架相關(guān)分子;8.細胞遺傳穩定相關(guān)分子;9.凋亡和永生化分子;10.參與腫瘤血管生成;11.促進(jìn)癌細胞轉移。
顯然,這些所謂的癌基因和抑癌基因在未發(fā)生變異時(shí)都在起著(zhù)正?;虻淖饔?,這恰恰說(shuō)明了它們并不是基因突變的起因,存在如此之多的癌基因和抑癌基因,而且還在不斷出現,這說(shuō)明它們并不是導致基因突變并導致細胞癌變的關(guān)鍵所在,而是告訴我們這樣一個(gè)事實(shí),就是細胞癌變存在著(zhù)系統性的特征。
從癌基因和抑癌基因的功能來(lái)看,盡管我們不能量化其在各個(gè)功能中所起作用的大小,但很顯然,僅僅因為其在變化過(guò)程中的存在和參與,就把具有多種其它正常功能的成分說(shuō)成是變化過(guò)程的成因,這顯然是不科學(xué)的,就好比我們在分析胳膊骨折的原因時(shí)不能說(shuō)是因為胳膊存在一樣。
事實(shí)上,許多癌癥患者已經(jīng)通過(guò)多種手段短時(shí)間內去除了瘤體,但最終還是因復發(fā)而導致治療失敗。請看〖醫學(xué)分子細胞生物學(xué)〗一書(shū)中的敘述:“除病毒癌基因外,癌基因、抑癌基因均是細胞基因組的有機組分。
在正常情況下,其在細胞中的表達具有嚴格的時(shí)間、空間限制性,參與對細胞生長(cháng)、增殖、分化、衰老、死亡等重要活動(dòng)的調控。在正常情況下細胞癌基因、抑癌基因并不致癌,癌基因、抑癌基因并不是腫瘤細胞所特有,而是細胞的正?;?,只有在異常表達或發(fā)生突變時(shí)才會(huì )導致腫瘤發(fā)生。”(復旦大學(xué)出版社出版,左伋主編,第267頁(yè)),所以,在沒(méi)有弄清楚為什么癌基因被激活或抑癌基因失活的情況下貿然采取導入野生型抑癌基因或反義癌基因,這并沒(méi)有從根本上解決基因突變問(wèn)題,當然也是不會(huì )取得好的治療效果的。這樣我們就可以把第一、第二種方法排除在外了。
對于第三種方法,我們根據前面分析過(guò)的免疫系統與腫瘤的關(guān)系,知道了該方法從原理上存在著(zhù)不合理的地方,同時(shí)事實(shí)上至今也未找到抗腫瘤的疫苗,從未取得過(guò)成功。因此,這種方法也可以排除了。第四、第五種方法與化療的原理一樣,由于沒(méi)有消除細胞癌變的原始動(dòng)力,顯然,這兩種治療同樣不能達到有效抑制腫瘤的生存和擴散的效果。第六種方法還僅僅是理論上的推演,還處于理論階段,根本還談不上取得成功。
通過(guò)以上分析,我們知道了基因療法根本還不能治療腫瘤,更重要的是,研究證實(shí)基因治療可能會(huì )存在某些潛在的危害,現列舉如下:
一.基因療法可能導致人體對介導外源性基因的載體產(chǎn)生劇烈反應的擔心。道理很簡(jiǎn)單,人的免疫系統對任何外來(lái)的東西都是采取“非秦者去,為客者逐”的方針,因而不僅可能對外源性基因有排斥反應,更有可能對引入外源性基因的媒介(載體)起劇烈反應。就象器官移置的免疫排斥反應一樣,例如:1999年9月,美國費城18歲的蓋辛格因患一種遺傳性疾病到賓夕法尼亞大學(xué)人類(lèi)基因治療研究所去接受基因療法的試驗治療。治療前醫生鼓勵蓋辛格說(shuō),這種療法問(wèn)題不大,而且一旦成功可以幫助像他這樣的其他遺傳病病人,于是蓋辛格以豪邁的獻身精神同意作試驗治療。但是醫生并沒(méi)有把這種治療可能出現的副作用和危險后果告訴蓋辛格及其家人。醫生把攜有外源性基因的感冒病毒注入他的肺中,他很快就于9月17日因多種器官衰竭死亡。
二.基因治療另一個(gè)最大的風(fēng)險是難以控制的因素是基因治療中外源性基因表達的準確性、穩定性和基因治療對人可能造成毒性。外源性基因是病人所缺少的,必須靠引進(jìn)來(lái)治病,而引進(jìn)外源性基因的方法有很多種,如靠病毒引進(jìn)外源性基因。但這就有可能造成外源性基因表達的不穩定和不準確以及對受者(病人)的毒性傷害。例如:基因療法采用經(jīng)過(guò)遺傳改造的病毒攜帶“正常”的人類(lèi)基因,去替換患者細胞內已經(jīng)喪失功能的“異常”致病基因?!蹲匀弧飞系恼撐闹赋?,基因療法能帶來(lái)一個(gè)危險:這些攜帶了治療性基因的病毒能夠插入并破壞其他基因。腺相關(guān)病毒(AAV)是通常用來(lái)攜帶治療基因的病毒之一。HiroyukiNakai和MarkKay將AAV注射到小鼠的肝臟中,結果發(fā)現,當該病毒與DNA進(jìn)行結合時(shí),容易插入功能性基因中,而不是DNA的非編碼區。這表明該病毒能損傷正?;?。2007年法國科學(xué)家宣布:在一項基因治療試驗中,11名接受免疫缺失癥治療的患兒中2名兒童患上了白血病。因此基因療法開(kāi)始遭到強烈的抨擊。
三.醫生和研究人員對基因治療不實(shí)事求是。
四.基因治療受到商業(yè)利益的驅使?,F在普天蓋地的基因治療廣告,與核酸保健品一樣,都是以"科學(xué)"的名義騙人。
上述看法理由充分,證據確鑿,足以告誡人們腫瘤的基因療法存在問(wèn)題,另外,有人試圖用去除易發(fā)突變基因的辦法來(lái)防止腫瘤發(fā)生,這在目前顯然是不可行的,因為人們還沒(méi)有完全弄清基因的目的與表達。
從癌細胞發(fā)生機理上說(shuō),發(fā)生基因改變不是細胞發(fā)生癌變的起因或條件,也就是說(shuō),理論上通過(guò)采用基因技術(shù)可以修復和糾正基因的結構和功能缺陷,卻不能消除基因改變的起因或改善已經(jīng)存在的細胞癌變的條件,既然不能消除基因突變的起因或改變已經(jīng)存在的細胞癌變的條件,而且細胞癌變又是系統性問(wèn)題,那么基因療法對于癌癥也就無(wú)能為力了,打個(gè)比方說(shuō),一艘船在下沉而船艙進(jìn)水,如果不排除造成船體下沉的因素而只忙著(zhù)去排船艙里的水,則船仍然不能浮在水上,必須解決造成船體下沉的問(wèn)題,如果是貨物超載則必須卸載,如果是船艙漏水則必須堵好漏洞。
其實(shí),從發(fā)現與腫瘤發(fā)生相關(guān)的癌基因、抑癌基因隨著(zhù)時(shí)間的推移越來(lái)越多的現象就可以說(shuō)明,在沒(méi)有消除基因突變的起因或改變已經(jīng)存在的細胞癌變的條件的情況下,當把原有的“癌基因”都去除以后,原來(lái)并不屬于“癌基因”的某些正?;驎?huì )發(fā)生突變而成為新的“癌基因”,而某些新的“抑癌基因”也會(huì )發(fā)生突變而失活,所以才出現癌基因、抑癌基因隨著(zhù)時(shí)間的推移在不斷增多的現象。這也說(shuō)明了當前癌癥的基因治療總是以失敗而告終的原因。
根據我們所掌握的理論和經(jīng)驗來(lái)看,采用基因技術(shù)治療腫瘤,就好比研究用水生植物替代樹(shù)木來(lái)救森林之火一樣,既不能滅火也不可行,所以,對于惡性腫瘤來(lái)說(shuō),單從原理上看基因療法就此路不通了。事實(shí)上,至今腫瘤的基因療法尚未取得過(guò)成功。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥15補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥38本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾??; -因代謝應激,如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價(jià): ¥68用于各種原因引起的白細胞減少癥。亦可用于預防癌癥放療、化療后白細胞減少。
健客價(jià): ¥22用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià): ¥76本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià): ¥15用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng )傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
健客價(jià): ¥27清熱解毒,消腫散結。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥12用于各種原因引起的白細胞減少癥。亦可用于預防癌癥放療、化療后白細胞減少。
健客價(jià): ¥22-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥688治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價(jià): ¥40本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥34調補氣血,扶正固本。用于癌癥、慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià): ¥37補肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類(lèi)腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥26消腫散結、清熱解毒,用于肺炎,闌尾炎。蜂窩組織炎,大劑量用于腫瘤。
健客價(jià): ¥7臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價(jià): ¥14活血化瘀,散結消腫,解毒止痛。對毒瘀內結所致的腫瘤患者具有緩解癥狀,縮小瘤體,提高機體免疫力,延長(cháng)患者生存時(shí)間的作用。
健客價(jià): ¥21扶正固本,滋陰壯陽(yáng),解毒散結。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽(yáng)痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價(jià): ¥191.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎;3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥9補虛損,益精氣,保肺益腎,扶正固本。用于乙型慢性活動(dòng)性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩;頑固性失眠癥及腎病綜合癥,癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥28.5清熱解毒,涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥;急性扁桃體炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥13用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥24