“醫生，是什么導致我的癌癥？對于醫生來(lái)說(shuō)，這個(gè)問(wèn)題常常令人困惑。一些人口風(fēng)險因素是已知的，但在具體情況下，只能作出假設。然而，科學(xué)家對腫瘤發(fā)展機制的了解越來(lái)越多。雖然其中有些是頗有爭議的。

兩位美國研究人員最近引發(fā)了他們關(guān)于“運氣”在癌癥中的作用的爭議。他們的最新文章發(fā)表在3月號的著(zhù)名雜志“科學(xué)”雜志上。研究人員，巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)的ChristianTomasetti和BertVogelstein表明，該疾病對遺傳（遺傳傾向）和環(huán)境風(fēng)險（如吸煙或石棉暴露）的依賴(lài)性低于隨機突變（如DNA復制）錯誤）在細胞中自發(fā)產(chǎn)生，因為它們在我們的生命的過(guò)程中分裂和繁殖。

換句話(huà)說(shuō)，“運氣”與它有很大的關(guān)系。在2015年的“科學(xué)”文章中，他們已經(jīng)研究了人體不同組織中癌癥的頻率。例如，肺癌的終生風(fēng)險為6.9％，而甲狀腺癌則為1.08％，而對于腦癌和其他癌癥則更低。

癌癥在結腸中比小腸更頻繁

這些差異通常歸因于特定組織對危險因素（例如煙草，酒精和紫外線(xiàn)）的更大暴露。但這并不能解釋為什么在消化系統中，例如，結腸比其他器官受到更多的影響。事實(shí)上，小腸（胃和結腸之間）比腦細胞更容易暴露于突變引起的物質(zhì)，但腦腫瘤是其發(fā)病率的三倍。

這個(gè)悖論也適用于遺傳性癌癥。雖然相同的基因突變導致結腸直腸和腸道腫瘤，后者仍然是罕見(jiàn)的。然而，在具有突變的小鼠中，趨勢是逆轉的：它們在小腸中比在結腸中更頻繁地發(fā)展腫瘤。

因此，Tomasetti和Vogelstein認為其原因可能在干細胞分裂（未分化細胞）期間發(fā)生的自發(fā)性突變。在人類(lèi)中，與小腸相比，干細胞在大腸中以更高的速率更新，而在小鼠中則是相反的。細胞分裂越多，DNA復制過(guò)程中的錯誤風(fēng)險就越高。這可以解釋類(lèi)似暴露于遺傳和環(huán)境風(fēng)險的器官中癌癥頻率的差異。

組織更新率與較高的癌癥風(fēng)險有關(guān)

他們對一生中某一組織中已知數量的干細胞分裂與該區域癌癥風(fēng)險之間推定的聯(lián)系的調查顯示出強烈的相關(guān)性。干細胞更新率越高，特定組織中癌癥的風(fēng)險就越高。根據美國人口的數據，這一初步結果得到了今年3月份發(fā)布的第二項研究的支持，其中69個(gè)國家的平均相關(guān)性相同。

研究人員隨后進(jìn)行了自發(fā)突變與其他癌癥危險因素（遺傳和環(huán)境）的影響。他們表明，大多數癌癥是由“壞運氣”引起的-換句話(huà)說(shuō)是由隨機的，自發(fā)的突變引起的。“運氣”甚至在癌癥中發(fā)揮重要作用，因為環(huán)境因素已經(jīng)被牢固地建立起來(lái)，如與吸煙有關(guān)的那些。

因為這些結果可能會(huì )導致我們相信，鼓勵公民采取健康行為，如戒煙和吃更多的水果和蔬菜，并不像曾經(jīng)想到的那樣重要，引起了相當大的爭議。研究人員的數據甚至被一個(gè)獨立的團隊審查，他們發(fā)現運氣沒(méi)有發(fā)揮如此重要的作用。

氧化應激對DNA的影響

值得注意的是微生物學(xué)的科學(xué)文獻，無(wú)論是否與癌癥研究直接相關(guān)，提供了許多關(guān)于突變和DNA損傷的文章。在2000年發(fā)表的一篇文章中，美國科學(xué)家勞倫斯·馬內特（LawrenceMarnett）分析了氧化應激（通過(guò)活性氧或“自由基”對我們的細胞的攻擊）的影響，發(fā)現它們比與致癌物質(zhì)相關(guān)的更重要。而且，氧化應激并不是DNA損傷的唯一原因，在RoelDeBont和NicolasVanLarebeke的2004年總結中可以看出。

在今年初發(fā)表的一篇文章中，AnthonyTubbs和AndreNussenzweig強調，每個(gè)人類(lèi)細胞DNA每天遭受約7萬(wàn)個(gè)病變。如果身體沒(méi)有辦法糾正這些錯誤，特別是如果他們都導致我們發(fā)展腫瘤，我們不會(huì )長(cháng)久生存。記住腫瘤只有幾個(gè)控制機制失敗才出現是很重要的。

首先，缺陷細胞DNA的正常修復過(guò)程必須失敗。然后，細胞必須以混亂的方式繁殖，這意味著(zhù)問(wèn)題必須主要影響負責細胞重復的基因，或者是調節細胞重復的基因。缺陷細胞還必須逃避其自然編程的自我破壞（稱(chēng)為凋亡）和身體的免疫系統的警惕，其功能是消除異物和其他功能障礙的元素。

因此，外部或內部誘變劑的細胞暴露僅是在腫瘤發(fā)生之前必須發(fā)生的長(cháng)期失敗的一個(gè)步驟。

壓力的作用

在討論癌癥發(fā)生中“運氣不好”的這個(gè)階段，值得研究的是個(gè)人壓力的特定部分，我的工作壓力與癌癥：當我們的“附件”在我們身上玩耍時(shí)。朝向細胞變成癌變的每個(gè)步驟對應激和應激激素敏感。因此，這些主要由心理壓力引起的慢性生理壓力可以被認為是癌癥的直接原因。但是，我必須補充說(shuō)，這個(gè)問(wèn)題仍然存在分歧。

慢性心理壓力實(shí)際上會(huì )加速細胞繁殖，誘導端?？s短，保護我們的染色體免受磨損的“上限”。伊麗莎白·布萊克本（ElizabethBlackburn）的工作揭示了這一現象，伊麗莎白·布萊克本（ElizabethBlackburn）獲得了諾貝爾醫學(xué)獎。這些分化細胞越多，DNA中隨機突變的風(fēng)險就越高。另外，分化細胞越來(lái)越年老死亡，干細胞分裂更多，形成新細胞，增加癌癥發(fā)展的風(fēng)險。

但這不是全部。通過(guò)神經(jīng)內分泌過(guò)程，心理壓力也影響氧化代謝，DNA修復，癌基因表達和生長(cháng)因子的產(chǎn)生。它導致與慢性炎癥相關(guān)的廣泛性問(wèn)題和有效的免疫功能的喪失，這在我的書(shū)中引用的研究中可以看出。

Tomasetti和Vogelstein的研究中的“壞運氣”爭議引發(fā)新的思考。他們指出，根據英國“癌癥研究”研究組織，42％的癌癥可以通過(guò)環(huán)境和生活方式的改變來(lái)避免。在法國，國家癌癥研究所報告了可預防癌癥的比例相似。數字都很高。這是否意味著(zhù)其他60％的病例無(wú)濟于事。

相反，Tomasetti和Vogelstein提出了打擊“壞運氣”的方法。他們建議，除其他外，使用抗氧化劑預防癌癥?？紤]到壓力的有害過(guò)程，保護人的心理健康也是抗癌的有效武器。