研究人員發(fā)現了一種新的信號通路,幫助癌細胞應對腫瘤內低氧環(huán)境。這些研究結果發(fā)表在6月20日《自然細胞生物學(xué)》(NatureCellBiology)上,該研究研究人員來(lái)自紐約大學(xué)醫學(xué)中心及其勞拉和艾薩克·波爾馬特癌癥中心,瑪格麗特公主癌癥中心,多倫多大學(xué),哈佛醫學(xué)院和牛津大學(xué)。
氧氣對人類(lèi)所有細胞的適當功能都重要,但是癌細胞即使在無(wú)氧環(huán)境也長(cháng)得興旺。在許多實(shí)體腫瘤中看到細胞快速、異常生長(cháng),使他們擺脫了血液供應,留一些細胞在低氧環(huán)境中。面對這個(gè)“缺氧”,癌細胞改變他們的基因表達,關(guān)掉所有僅保留最重要的使用氧氣的程序。
“我們的研究結果,通過(guò)對癌癥細胞缺氧反應新的理解,希望驅動(dòng)未來(lái)的治療涉及到這些細胞的低氧環(huán)境,然后拿走他們在這些條件下的生存能力,”醫學(xué)博士,波爾馬特癌癥中心的主任,BenjaminNeel說(shuō)。
Neel實(shí)驗室的一名研究生,RobertBanh領(lǐng)導此次新研究,發(fā)現酶蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)發(fā)送的信號以未知的方式,在乳腺癌細胞缺氧時(shí),關(guān)閉使用氧氣的工作流程,從而提高癌細胞的生存率。
癌癥與煙霧病
Neel和他的同事首次發(fā)現蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的基因作為分子搜索的一部分,在1990年代早期抑制腫瘤的生長(cháng)。PTP1B是酶家族的標志成員,從生物分子帶走一個(gè)磷酸基,改變象細胞生長(cháng)或死亡的過(guò)程。
Neel和他的同事們,以及加拿大麥吉爾大學(xué)的MichelTremblay組,在早期小鼠研究中發(fā)現,PTP1B是某些癌癥的增長(cháng)所需要的。其中包括20%的乳腺癌有關(guān)的Her2致癌基因(Her2+乳腺癌細胞)。在最近的工作中,Neel和他的同事們發(fā)現,缺乏PTP1B的乳腺癌HER2+細胞,在標準培養條件下正常生長(cháng),但在低氧下死亡速度快得多。
此外,研究人員發(fā)現,缺乏PTP1B的HER2+乳腺癌細胞,適應已知的缺氧的三個(gè)的癌細胞信號通路,運行良好。包括著(zhù)名的低氧誘導因子通路,從而轉換細胞利用氧氣方式,從氧化磷酸化,在細胞中被稱(chēng)為“機器”的線(xiàn)粒體到不需要氧氣的糖酵解。相反,他們發(fā)現其他,不需要線(xiàn)粒體能量,不能適當拔下PTP1B缺乏的乳腺癌細胞的氧氣消耗。
研究小組還發(fā)現,PTP1B,通過(guò)調節蛋白質(zhì)RNF213,控制腫瘤缺氧反應,進(jìn)而會(huì )影響依賴(lài)氧氣的α-酮戊二酸酶(α-KGDDs),抑制氧氣消耗。這些酶使用氧氣、維生素C(抗壞血酸)和鐵催化多種反應。
團隊開(kāi)始完善關(guān)于PTP1B通路細節,他們查閱文獻了解到,RNF213,也是一種稱(chēng)為煙霧病罕見(jiàn)性疾病,患者經(jīng)歷大腦血管異常的生長(cháng)可能導致動(dòng)脈阻塞和癲癇發(fā)作??梢韵胂?,Neel說(shuō),煙霧病癥狀可能反映,血管細胞對缺氧的異常反應。他的實(shí)驗室正在努力研究,此條件下的分子基礎。
“我們已經(jīng)見(jiàn)過(guò)很多次,癌癥領(lǐng)域的罕見(jiàn)的癥狀研究的重要性,它可以解釋細胞應對壓力的機制,”Neel說(shuō)。“希望我們的新研究將洞察煙霧病,然后反饋到我們在癌癥生物學(xué)的工作上。”
用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥100適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥1591.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥1181.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥35絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥110主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥43適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療,適用于結腸癌輔助化療,適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥4401、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥139用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥191適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥665用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥12絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥72抗菌消炎。用于痤瘡,扁桃腺炎,外耳道炎,癤,癰,外傷感染,燒傷感染,乳腺炎,蜂窩組織炎,骨髓炎等。
健客價(jià): ¥331、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥521. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥1201、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥39主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥70適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫希芬呈陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥160扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥125本品可用于月經(jīng)不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價(jià): ¥17乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥31結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥315適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1410