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Cell:誰(shuí)主宰了癌細胞的生死

2018-08-09 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:當倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們證實(shí),一些癌癥,尤其是肺癌和乳腺癌的Brf2水平增高時(shí),他們對這一蛋白產(chǎn)生了興趣。但當時(shí)并不清楚這是偶然的,還是Brf2在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

科學(xué)家們發(fā)現了癌細胞內的一個(gè)“主控開(kāi)關(guān)”,其似乎壓制了正常的應激反應,讓癌細胞能夠在通常致命的條件下生存下來(lái)。這一機制有可能發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,使得癌細胞能夠在它們快速分裂及代謝超速運轉時(shí)承受住巨大的壓力。

發(fā)表在12月3日《細胞》(Cell)雜志上的一篇新研究論文詳細描述了這一主控開(kāi)關(guān),其似乎在肺癌乳腺癌中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,有可能成為未來(lái)抗癌藥物一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。來(lái)自倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們闡明了,當將正常細胞置于代謝壓力下時(shí),一種叫做Brf2的分子充當化學(xué)傳感器及關(guān)閉基因活性的機制。這轉而將處于壓力下的正常細胞送上了死路――阻止了它們經(jīng)歷潛在危險的突變。

研究人員認為,癌細胞可以通過(guò)生成更多的Brf2來(lái)壓制觸發(fā)細胞死亡,使得它們能夠生存下來(lái)并累積突變,甚至在它們處于巨大壓力之下時(shí)。大家都知道相比正常細胞,癌細胞能夠承受更高水平的代謝或氧化壓力,但直到現在對于它們是如何做到這一點(diǎn)的卻知之甚少。

當倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們證實(shí),一些癌癥,尤其是肺癌和乳腺癌的Brf2水平增高時(shí),他們對這一蛋白產(chǎn)生了興趣。但當時(shí)并不清楚這是偶然的,還是Brf2在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

研究人員利用X-射線(xiàn)晶體學(xué)仔細查看了當Brf-2正在識別特異的DNA序列時(shí)它的三維結構。這是激活RNA聚合酶III――開(kāi)啟細胞中一些必需基因的細胞機器的一個(gè)關(guān)鍵機制。研究人員發(fā)現,蛋白質(zhì)的結構有一個(gè)出乎意料的部分,其被利用來(lái)“感知”氧化壓力水平。

通過(guò)模擬壓力阻止Brf2與其他的蛋白互作來(lái)干擾Brf2結構的這部分,阻止了RNA聚合酶III激活。轉而阻止了一些特異的基因活化,觸發(fā)了細胞死亡。研究人員發(fā)現,提高Brf2的量使得置于氧化壓力下的癌細胞不大可能死亡,而降低Brf2水平則使得癌細胞更有可能死亡。

一些癌細胞比正常細胞更加依賴(lài)Brf2,這使得它成為了抗癌治療一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)。倫敦癌癥研究所結構生物學(xué)研究小組負責人AlessandroVannini博士說(shuō):“我們對Brf2產(chǎn)生興趣是因為它以高水平存在于一些癌癥類(lèi)型,包括乳癌和肺癌中,卻沒(méi)有人知道其原因。”

“我們的研究發(fā)現讓我們感到很吃驚。它表明,Brf2蛋白是一個(gè)代謝細胞壓力感受器,并充當了開(kāi)啟和關(guān)閉基因活性的主控開(kāi)關(guān),決定了細胞是生是死。”“癌細胞可以在壓力下旺盛生長(cháng),我們認為生成更多的Brf2蛋白保護了它們,讓它們存活下來(lái)。這不僅使得癌細胞能夠繼續分裂,還提高了它們經(jīng)受更多癌癥驅動(dòng)突變的機會(huì )。”

倫敦癌癥研究所所長(cháng)PaulWorkman教授說(shuō):“這是一項重要的基礎研究,揭示了一個(gè)令人著(zhù)迷的蛋白的結構和功能,其似乎在癌細胞生存中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。一些癌細胞看起來(lái)比健康細胞更加依賴(lài)Brf2蛋白,有可能使其成為未來(lái)癌癥治療一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。”

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