S人體中有幾十種酶需要利用或者結合銅以發(fā)揮作用，而腫瘤，可能屬于特別依賴(lài)于金屬的類(lèi)別。杜克大學(xué)藥理學(xué)家DonitaBrady說(shuō)：“也許我們會(huì )發(fā)現一些特定類(lèi)型癌癥，它們更容易受到銅相關(guān)的通路的影響。”

人體中有幾十種酶需要利用或者結合銅以發(fā)揮作用——金屬捐出或接受電子時(shí)能催化關(guān)鍵生物化學(xué)反應。而腫瘤，可能屬于特別依賴(lài)于金屬的類(lèi)別。比如說(shuō)銅元素能促進(jìn)血管生成，而血管的生長(cháng)是伴隨著(zhù)腫瘤的膨大。瑞士Friedrich Miescher Institute的NancyHynes在2014年的ScienceSignaling就報告了銅結合并激活酶Memo，使腫瘤細胞能夠獨立移動(dòng)，從而轉移。同在2014年，杜克大學(xué)研究組在Nature報道了突變的BRAF蛋白的信號轉導需要銅，BRAF蛋白驅動(dòng)一半的黑素瘤和許多其他癌癥的信號。杜克大學(xué)最近還推出了I期臨床試驗，在黑色素瘤患者中試驗BRAF抑制劑結合anticopper藥的效果。哥本哈根大學(xué)JanineErler發(fā)現了銅的另一個(gè)作用，含銅酶，稱(chēng)為賴(lài)氨酰氧化酶樣2（lysyloxidase-like2）為癌細胞傳播創(chuàng )建膠原蛋白支架。在在乳腺癌患者的臨床試驗中，使用銅螯合劑，該酶的水平下降。杜克大學(xué)藥理學(xué)家DonitaBrady說(shuō)：“也許我們會(huì )發(fā)現一些特定類(lèi)型癌癥，它們更容易受到銅相關(guān)的通路的影響。”

2007年，有一位女士在面臨著(zhù)幾乎是“死刑”的情況下，服用了一種藥物試圖尋找第二次機會(huì )。該名女子有IV期乳腺癌，并已經(jīng)擴散到她的肝臟?；熞呀?jīng)消除了她的原發(fā)腫瘤，外科醫生也除去肝轉移腫瘤，她處于一種稱(chēng)為“沒(méi)有疾病的證據”（NED）的情況下。但是，腫瘤科醫生無(wú)法消除微觀(guān)下的遠處轉移，而且這位患者得的是“三陰性”乳腺癌，特別積極，容易反彈的一類(lèi)乳腺癌。像她這樣的患者通常在一年內會(huì )復發(fā)，死亡迅速。

因此，作為晚期乳腺癌患者2年臨床試驗的參與者，她開(kāi)始服用一種藥物，去除對腫瘤生長(cháng)有關(guān)鍵作用的銅。這種藥物，tetrathiomolybdate(TM)，在一系列癌癥的臨床試驗中已經(jīng)失敗，但這次新的試驗被延長(cháng)了幾次，而這位婦女經(jīng)過(guò)8年，仍然沒(méi)有癌癥跡象。

完整的試驗結果同樣驚人。威爾康乃爾醫學(xué)院（WCMC）腫瘤學(xué)研究員EleniNackos在上月臨床腫瘤協(xié)會(huì )（ASCO）年會(huì )中報道，平均隨訪(fǎng)近5年來(lái)，75例患者TM試驗中有62位沒(méi)有再檢測到癌癥。62位中中包含有12位曾患有IV期三陰性乳腺癌（總共15位）。

雖然這個(gè)研究基數極其微小和而且沒(méi)有安慰劑組，芝加哥大學(xué)腫瘤學(xué)家OlufunmilayoOlopade說(shuō)，她在A(yíng)SCO看到數據時(shí)感覺(jué)十分震驚。“為什么這個(gè)數字如此引人注目？因為他們正在尋找的是處于高復發(fā)風(fēng)險的婦。”她補充道。

然而，銅消除治療的前景似乎暗淡——沒(méi)有經(jīng)臨床治療結果，主要受公司策略影響。領(lǐng)導了之前臨床試驗的WCMC腫瘤學(xué)家LindaVahdat，現在想進(jìn)行較大的TM治療三陰性乳腺癌的III期臨床試驗。但治療癌癥的權利都在和TM都在瑞典生物科技公司手上。他們開(kāi)發(fā)藥物，針對Wilson病——銅積累的罕見(jiàn)遺傳疾病。這家公司W(wǎng)ilsonTherapeutics，暫時(shí)沒(méi)有在癌癥患者進(jìn)行TM測試的計劃。其CEO也承認，從現在開(kāi)始不會(huì )在下放藥物許可。

在實(shí)驗室中容易合成的TM，作為銅螯合劑（作用是結合和滅活離子銅），有著(zhù)悠久的歷史。在獸藥中，它能治愈銅中毒的羊（羊對于食物中銅非常敏感）。1990年左右，密歇根大學(xué)（UM）的醫生和遺傳學(xué)家GeorgeBrewer，開(kāi)始在人體試驗TM治療Wilson病。

銅與癌癥的“對接”是在幾個(gè)研究小組的發(fā)表研究后證明。研究發(fā)現銅增強血管生成，對于需要生長(cháng)和轉移的實(shí)體瘤十分必要。Brewer與同事給基因改造后出現乳腺腫瘤的雌性小鼠TM治療。處理過(guò)的動(dòng)物沒(méi)有一只出現癌，而對照小鼠超過(guò)半數都出現乳腺腫瘤。在顯微鏡下，Brewer說(shuō)：“他可以看到治療小組的小鼠癌前細胞處于休眠狀態(tài)——癌前細胞只是“坐”在那里，沒(méi)有增長(cháng)，因為它們無(wú)法開(kāi)發(fā)出的足夠血液供應。”

小鼠實(shí)驗后出現了一系列在各種癌癥的TM人體試驗，結果令人失望。Brewer沒(méi)有放棄藥物，他的結論是銅耗除能有效對抗轉移狀態(tài)下的微小腫瘤，這種腫瘤與原發(fā)腫瘤有明顯生物差異。他試圖說(shuō)服一家生物技術(shù)公司Attenuon，以TM治療防止癌癥患者在緩解期復發(fā)。但該公司招募了一些有大實(shí)體腫瘤的患者參與試驗。所以這些試驗也失敗了。同時(shí)，Vahdat組織了目前的II期臨床試驗。和Brewer一樣，她的結論是藥物最佳效果時(shí)間是患者有復發(fā)危險的時(shí)候。

在A(yíng)SCO，Nackos報道，這種藥物使患者血液內銅減少大約一半，很少有嚴重的副作用。這可能誘發(fā)多種抗腫瘤機制。例如，TM治療降低來(lái)自骨髓的血管新生促進(jìn)細胞在血液中的數量，可能是因為銅參與激活這些細胞的生長(cháng)因子。TM的“真正價(jià)值在于防止轉移，”Vahdat說(shuō)，“這就是通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境。這將是一個(gè)完全不同治療癌癥的方式。”