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Nature:通過(guò)自然殺傷細胞調控腫瘤轉移

2018-08-12 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了驗證Langdon的猜測,研究小組開(kāi)發(fā)了一種新藥:可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實(shí)采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著(zhù)減少黑色素瘤和乳腺癌細胞擴散。

癌癥是威脅人類(lèi)健康最嚴重的疾病之一,而癌癥轉移擴散則是導致癌癥病人死亡和預后復發(fā)的最主要原因。通過(guò)阻斷免疫系統的抑制信號通路來(lái)重新激活人體免疫系統,讓免疫保護機制去消滅癌細胞。這種腫瘤免疫療法被視作為是一種有前景的癌癥治療手段。

一支國際聯(lián)合研究小組發(fā)現了一種方法可喚醒免疫系統殺死擴散癌細胞的能力。研究人員證實(shí)通過(guò)靶向TAM受體的生物化學(xué)活性可以顯著(zhù)減少癌細胞擴散。這項刊登在《自然》上的最新發(fā)現是通過(guò)研究自然殺傷(NK)細胞而獲得的。

NK細胞是機體重要的天然效應細胞,在抵抗腫瘤和病毒感染過(guò)程中起關(guān)鍵作用。不需要預先刺激,在T細胞免疫啟動(dòng)之前,NK細胞與巨噬細胞(M_φ)一起構成細胞免疫系統的第一道防線(xiàn)。正常情況下NK細胞和CTL的免疫監視功能相互補充,相互協(xié)調,共同抑制腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展。由于NK細胞在病變早期即能迅速發(fā)揮殺瘤效應,因此在腫瘤免疫監視中發(fā)揮著(zhù)舉足輕重的作用。

論文共同作者、澳大利亞西澳大學(xué)病理學(xué)院及醫學(xué)實(shí)驗室教授WallyLangdon表示,他們發(fā)現缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠,其體內的NK細胞擁有更強的能力阻止癌細胞擴散。Langdon表示:“隨后我們發(fā)現Cbl-b蛋白調控了TAM受體的活性,因此在Cbl-b突變小鼠中看到的抗癌效應有可能是通過(guò)影響TAM受體所介導。”

TyroRTKs亞家族屬于受體酪氨酸(PTKs)家族,包括Tyro3、Axl和Mer三個(gè)成員,被簡(jiǎn)稱(chēng)為T(mén)AM受體。研究表明TAM受體可以抑制細胞凋亡、細胞存活、增殖,以及遷移、粘附、吞噬等功能。此外,有研究發(fā)現TAM受體在巨噬細胞、NK細胞和樹(shù)突狀細胞中表達,參與調控了三種細胞的分化,影響了細胞免疫功能。最近的研究報道TAM受體還參與了TLR受體信號通路的負調控,防止過(guò)強的免疫反應給機體帶來(lái)自身免疫性疾病等不利影響。

為了驗證Langdon的猜測,研究小組開(kāi)發(fā)了一種新藥:可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實(shí)采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著(zhù)減少黑色素瘤和乳腺癌細胞擴散。Langdon表示:“這些研究結果揭示了,諸如TAM抑制劑一類(lèi)的藥物可以喚醒免疫系統殺死擴散癌細胞的能力,由此提供了增強癌癥治療的另一種方法。”

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