與歐美國家不同，我國肝癌在發(fā)病原因、流行病學(xué)特征、分子生物學(xué)行為、臨床表現和分期以及治療策略上都具有高度異質(zhì)性。由于早篩早診不足，約85%的中國患者就診時(shí)已喪失了手術(shù)的時(shí)機。在現有的診斷、治療水平下，肝癌患者的5年生存率僅為12.5%。肝癌治療目前正面臨著(zhù)極大的未被滿(mǎn)足的需求，獲得長(cháng)期生存是患者最迫切的期望。

自索拉非尼在2007年獲批成為治療晚期肝癌一線(xiàn)的標準療法以來(lái)，十余年來(lái)對肝癌的治療停滯不前。肝臟一般被稱(chēng)為“免疫豁免器官”，免疫療法研究大多以失敗告終。因此，尋求一種新的治療肝癌的方法是當務(wù)之急。

近日，羅氏宣布一項旨在評估PD-L1免疫抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于治療既往未接受過(guò)系統性治療的不可切除的HCC患者的研究——IMbrave150III期臨床試驗取得雙終點(diǎn)陽(yáng)性結果，這一聯(lián)合免疫方案取得令業(yè)界鼓舞的結果，成為10年來(lái)首個(gè)臨床研究證實(shí)優(yōu)于現有標準療法索拉非尼的全新療法。

方法

IMbrave150是一項在501名既往未接受過(guò)系統性治療的不可切除的HCC患者中開(kāi)展的全球性III期、多中心、開(kāi)放性研究?；颊甙凑?：1的比例隨機接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合治療或索拉非尼治療。在每21天周期的第1天經(jīng)靜脈輸注給予阿替利珠單抗1200mg；在每21天周期的第1天經(jīng)靜脈輸注給予貝伐珠單抗15mg/kg。在每21天周期的第1-21天口服給予索拉非尼，400mg，每天2次?；颊呓邮苈?lián)合治療或對照組治療，直至出現不可接受的毒性或研究者確定無(wú)臨床獲益。

該研究的共同主要終點(diǎn)為獨立審查機構（IRF）根據RECISTv1.1評估的OS和PFS。次要療效終點(diǎn)包括根據RECISTv1.1[研究者評估的（INV）和IRF]和HCCmRECIST（IRF）評估的客觀(guān)緩解率（ORR）、至疾病進(jìn)展的時(shí)間（TTP）和緩解持續時(shí)間（DOR）以及患者報告結局（PRO）、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。

結果

根據目前公布的結果顯示，阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯(lián)合療法在OS和PFS上都達到了具有統計學(xué)意義和臨床意義的改善。阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合治療組中位OS尚未達到，索拉非尼組中位OS為13.2個(gè)月（10.4，NE）。

與索拉非尼相比，阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯(lián)合療法使得患者死亡風(fēng)險降低42%[風(fēng)險比（HR）=0.58；95%CI：0.42～0.79；P=0.0006），同時(shí)使得疾病惡化或死亡風(fēng)險降低41%（HR=0.59；95%CI：0.47～0.76；P<0.0001）。

此外，與索拉非尼相比，阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯(lián)合療法還能延緩患者報告生活質(zhì)量發(fā)生惡化的時(shí)間（預先定義的描述性次要終點(diǎn)，至惡化發(fā)生的中位時(shí)間：11.2個(gè)月vs3.6個(gè)月；HR=0.63；95％CI：0.46~0.85）。

阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯(lián)合療法腫瘤的ORR達到27%，其中完全緩解（CR）達6%。

在安全性結果方面，在接受阿替利珠單抗與貝伐珠單抗聯(lián)合療法的患者中，57％發(fā)生了3-4級不良事件，其中36%與治療相關(guān)；接受索拉非尼治療的患者中，有55％發(fā)生了3-4級不良事件，其中46%與治療相關(guān)。同時(shí)，聯(lián)合療法普遍耐受性良好且毒性可管理，除阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的單藥已知安全性事件外，沒(méi)有發(fā)現新的安全性問(wèn)題。