早期應用他汀類(lèi)藥物可延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展,若聯(lián)合應用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑則效果更好。南京醫大一附院楊濤博士日前提出糖尿病腎病防治的新觀(guān)點(diǎn)和新方法,并從分子生物學(xué)角度首次揭示了他汀類(lèi)藥物的作用機理。
在“九五”國家科技攻關(guān)項目資助下,楊濤在國內首先開(kāi)展了他汀類(lèi)降脂藥在防治糖尿病腎病中作用的系列研究。細胞培養實(shí)驗發(fā)現,他汀類(lèi)藥物可直接抑制腎小球系膜細胞轉化生長(cháng)因子-β1(tgf-β1)的表達,而tgf-β1的過(guò)度表達是糖尿病腎病最為重要的病理生理改變。課題組進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗,發(fā)現給糖尿病大鼠服用他汀類(lèi)藥物能減少其腎臟皮質(zhì)tgf-β1的表達,降低尿白蛋白排泄率,而尿白蛋白排泄率是目前早期發(fā)現糖尿病腎病公認的金指標。上述研究結果顯示,他汀類(lèi)物對糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有防止作用,這種作用不依賴(lài)于血脂水平的降低。
為了解他汀類(lèi)藥物與傳統血管緊張素轉換酶抑制劑在防治糖尿病腎病中是否有協(xié)同作用,楊濤等人還觀(guān)察了聯(lián)合應用上述兩種藥物的作用,發(fā)現聯(lián)合用藥對tgf-β1的表達有更強的抑制作用。此外,他們還在國際上首次觀(guān)察到他汀類(lèi)藥物可抑制系膜細胞胰島素樣生長(cháng)因子-1(igf-1)的表達(后者是糖尿病腎病早期腎臟體積增大的主要原因),從分子生物學(xué)的角度初步揭示了他汀類(lèi)藥物作用的機理。
以上研究結果已被即將于今年9月在英國召開(kāi)的第37屆歐洲糖尿病大會(huì )接受,歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì )(easd)已批準資助楊濤博士參加此次會(huì )議交流。
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