2型糖尿病是威脅人類(lèi)健康最重要的非傳染性疾病之一。絕大部分2型糖尿病患者需終生口服降糖藥物或使用胰島素。傳統口服降糖藥物主要包括磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑。近幾年隨著(zhù)新的作用機制的發(fā)現,出現了多種治療2型糖尿病的新型藥物,如GLP-1類(lèi)似物、DDP-IV抑制劑、SGLT2抑制劑等。
一、腸促胰素及DPP-IV抑制劑
基于腸促胰素的治療是近年來(lái)研究糖尿病的熱點(diǎn),也是治療糖尿病的新途徑。目前包括胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物和二肽基肽酶(DPP-IV)抑制劑。
1.胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物:研究已證實(shí),該類(lèi)激素以葡萄糖濃度依賴(lài)性方式促進(jìn)胰島β細胞分泌胰島素,并減少胰島α細胞分泌胰高血糖素;增強β細胞的增殖和分化,減少其凋亡,促進(jìn)β細胞再生和修復,增加β細胞數量;作用于下丘腦激發(fā)飽食感減少進(jìn)食;作用于胃部延緩胃排空。臨床研究結果還提示,GLP-1可能發(fā)揮減重、降脂、降壓作用,對心血管系統也有保護作用。鑒于GLP-1作用的多效性,此類(lèi)藥物的研發(fā)為2型糖尿病的治療提供了新的思路,帶來(lái)了新的希望。目前治療2型糖尿病的GLP-1類(lèi)似物常見(jiàn)的有艾塞那肽和利拉魯肽。
2.二肽基肽酶(DPP-IV)抑制劑:作用機制是增加人體內腸促胰素的水平,刺激葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌和抑制胰島α細胞胰高血糖素的分泌。目前針對此類(lèi)藥物市場(chǎng)上正規批準的有西他列汀和維格列汀。
二、鈉-萄萄糖轉運子2抑制劑(SGLT2抑制劑)
腎臟每24小時(shí)濾過(guò)180g葡萄糖,然而只有500mg葡萄糖被重吸收。腎臟轉運葡萄糖途徑有兩條:①GLUTS:葡萄糖轉運蛋白。②SGLT:鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白。SGLT2在近端小管S1段中大量存在,具有高度親和力。
研究顯示2型糖尿病患者表達SGLT2較健康者明顯升高,故通過(guò)抑制SGLT2轉運,可以減少腎臟對葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄。SGLT2抑制劑還可作用于肝臟,提高肝細胞對胰島素的敏感性,同時(shí)它能抑制葡萄糖-6-磷酸酶,減少肝糖生成,進(jìn)一步控制血糖。值得一提的是該抑制劑不直接刺激胰島素分泌,大大降低了低血糖的發(fā)生。但有研究顯示,SGLT2抑制劑其可使尿路及生殖器感染風(fēng)險增加。目前SGLT2抑制劑的臨床藥物研發(fā)包括達格列凈、坎格列凈、依帕列凈等。
三、其他新型降糖藥物
1.G蛋白偶聯(lián)受體119(GRP119)激動(dòng)劑:β細胞功能受損導致胰島素分泌下降是2型糖尿病發(fā)病的主要病理表現。G蛋白偶聯(lián)受體119(GRP119)表達在特定的K細胞、L細胞及胰島β細胞中,與特異性激動(dòng)劑結合導致cAMP水平上升,直接刺激腸道中的L細胞、K細胞及β細胞分泌GLP-1,葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽(GIP)及胰島素。除此之外,GRP119可以通過(guò)刺激GLP-1分泌,從而間接改善胰島素敏感性及體重。多種GRP119模型(GSK1292263,MBX-2982,PSN-821,AR-7947)已經(jīng)完成了前期臨床研究。
2.11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶(11β-HSD-1)抑制劑:11β-HSD-1存在于人體肝臟及脂肪組織中。有大鼠研究表明,在導致原發(fā)性肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓病發(fā)病過(guò)程中,11β-HSD-1起到關(guān)鍵性作用,提高大鼠脂肪組織中11β-HSD-1水平,可導致代謝綜合征,而11β-HSD-1的抑制對肝臟代謝存在益處。多個(gè)醫藥生物公司正在考慮將該類(lèi)藥對肥胖患者及糖尿病患者進(jìn)行相關(guān)試驗。目前研發(fā)的11β-HSD-1抑制劑主要包括INCB013739,MK0916,PF915275,AMG221。
3.IL-1β信號通路阻斷劑:IL-1β是由單核細胞、內皮細胞、成纖維細胞和其他類(lèi)型細胞在應答感染時(shí)產(chǎn)生的細胞因子。正常情況下,IL-1β和IL-1Ra處于一個(gè)平衡狀態(tài),在高血糖和高濃度的游離脂肪酸存在的情況下,caspase-1的裂解作用被激活,從而產(chǎn)生高于常量的IL-1β,IL-1β和IL-1Ra的平衡被打破,IL-1β大量結合于胰島的IL-1受體,通過(guò)激活NF-κB通路、上調凋亡基因蛋白Fas、誘導DNA斷裂而損傷胰島β細胞并誘導其凋亡。此外,IL-1β還通過(guò)與IL-6和TNF-α聯(lián)合作用下調PC1和PC2的表達,進(jìn)而阻礙胰島素的作用。因此,IL-1β信號通路阻斷劑IL-1β抗體和IL-1Ra作為治療T2DM的新藥物目前正在研究開(kāi)發(fā)中。
目前傳統口服降糖藥物仍是主流,但隨著(zhù)人們對T2DM更全面深入的了解,將會(huì )有越來(lái)越多的新型糖尿病藥物問(wèn)世,使糖尿病的治療更趨完善合理,進(jìn)一步提高廣大糖尿病患者的生活質(zhì)量。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥541.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥36單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥103高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價(jià): ¥56該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調整的依據。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監測
健客價(jià): ¥456配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥40本品配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥138用于飲食控制和運動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可做為二線(xiàn)治療藥物。
健客價(jià): ¥211)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥13配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥63.51.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥101.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥8用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥57本品適用于治療2型糖尿?。寒旓嬍澈瓦\動(dòng)不能有效控制血糖時(shí),本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí),本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價(jià): ¥60用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥67本品配合飲食和運動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥104用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.5治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥59利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動(dòng),可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià): ¥59滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥10.5對于飲食控制與運動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥12本品配合飲食和運動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥212貝前列素鈉片:改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動(dòng)脈。
健客價(jià): ¥1600用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重的效果。對某些磺酰脲類(lèi)藥物無(wú)效的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自單藥治療的效果更好。
健客價(jià): ¥13不想糖尿病低齡化?專(zhuān)家:就該吃這些食物??!
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