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“代謝記憶”與糖尿病慢性并發(fā)癥

2018-09-07 來(lái)源:文糖醫  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:這樣的現象被稱(chēng)為“代謝記憶”效應,即糖尿病患者若長(cháng)期處于高血糖狀態(tài),即使血糖水平降低,仍易發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥,且在血糖得到更好的控制之前,由高血糖引起的糖尿病慢性并發(fā)癥并不會(huì )由于之后血糖得到更好的控制而被逆轉,其影響可持續至少10年。

近年來(lái)大量循證醫學(xué)證據表明長(cháng)期血糖控制不佳的2型糖尿病患者,盡管?chē)栏窨刂蒲?,數年內大血管和微血管病變仍持續發(fā)展,是什么原因導致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率及嚴重性與血糖水平不一致呢?

代謝記憶


經(jīng)過(guò)多年研究,有學(xué)者提出用高糖“代謝記憶”來(lái)解釋這一現象,并指出高糖“代謝記憶”與糖尿病并發(fā)癥密切相關(guān)。

早在2003年,糖尿病控制與并發(fā)癥/糖尿病干預及并發(fā)癥流行病學(xué)(DCCT/EDIC)研究組即提出了“代謝記憶”的概念。

DCCT研究顯示,早期強化治療對1型糖尿病患者具有重要意義,可減少早期微血管并發(fā)癥的風(fēng)險達35%~76%。

在DCCT研究結束后,為了繼續研究強化治療效果的長(cháng)期影響,特別是對糖尿病并發(fā)癥的后續影響,繼續進(jìn)行了EDIC觀(guān)察性研究(DCCT研究中強化治療組患者的治療保持不變,常規治療組的患者改用強化治療方案,繼續隨訪(fǎng)10年),結果顯示強化治療組的糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險仍顯著(zhù)低于常規治療組(心血管事件風(fēng)險降低58%,視網(wǎng)膜病變風(fēng)險降低70%,糖尿病腎病風(fēng)險降低53%~86%,神經(jīng)病變風(fēng)險降低31%)。

這樣的現象被稱(chēng)為“代謝記憶”效應,即糖尿病患者若長(cháng)期處于高血糖狀態(tài),即使血糖水平降低,仍易發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥,且在血糖得到更好的控制之前,由高血糖引起的糖尿病慢性并發(fā)癥并不會(huì )由于之后血糖得到更好的控制而被逆轉,其影響可持續至少10年。

此外,英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)也發(fā)現2型糖尿病患者同樣存在“代謝記憶”效應。

“代謝記憶”效應是糖尿病及其并發(fā)癥間的橋梁,對糖尿病患者的血糖管理提出了新的挑戰。

大量研究證實(shí),血糖升高是影響心血管疾病預后的重要危險因素。那么嚴格控制患者血糖,使其接近或達到非糖尿病患者的血糖水平應當有助于進(jìn)一步改善其預后。

但是,ACCORD試驗結論卻與預期的結果相矛盾,強化降糖未能改善具有較高心血管風(fēng)險的2型糖尿病患者大血管事件的預后,反而強化治療組心血管疾病死亡率增高了35%。

由此可見(jiàn),強化降糖是柄雙刃劍,在控制病情防治并發(fā)癥的同時(shí)也可能存在潛在的問(wèn)題,若為年齡較大、病程較長(cháng)、已確診冠心病或具備2項以上心血管危險因素的高?;颊?,這些患者由于過(guò)去長(cháng)期高血糖控制不良,已形成不良的“代謝記憶”效應,既使強化控制血糖也無(wú)法消除其已形成的不良“代謝記憶”,并且其激進(jìn)的降糖措施,必然導致血糖波動(dòng)大,低血糖發(fā)生率高,影響患者預后。

鑒于以上原因,臨床糖尿病的治療應特別注意個(gè)體化。對于年老、糖尿病病程長(cháng)、血糖基線(xiàn)水平高、已經(jīng)存在心血管病危險因素等的高?;颊?,血糖控制應相對寬松,應嚴格避免由于過(guò)分降糖導致的血糖波動(dòng)及低血糖,增加死亡風(fēng)險;但是對于年輕、初診糖尿病、低心血管危險因素的患者,血糖控制應相對嚴格,必要時(shí)早期即可使用胰島素強化降糖治療,消除不良“代謝記憶”使心血管遠期獲益。

糖尿病視網(wǎng)膜病變

視網(wǎng)膜細胞對高血糖高度敏感,并且其損傷的程度與它們暴露于高糖的時(shí)間呈正相關(guān)。流行病學(xué)研究和臨床試驗已經(jīng)證明,高血糖是糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)展和惡化的主要因素,控制血糖無(wú)疑是最重要手段。然而多個(gè)大規模臨床試驗顯示,對于病程較長(cháng)或已經(jīng)發(fā)生并發(fā)癥的糖尿病患者進(jìn)行嚴格的血糖控制并不能進(jìn)一步降低晚期大血管及微血管并發(fā)癥的風(fēng)險。鑒于高糖“代謝記憶”現象的長(cháng)期影響,早期強化治療降低血糖對于延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展非常重要。

糖尿病腎病

糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy,DN)是糖尿病患者最常見(jiàn)、最嚴重的慢性微血管并發(fā)癥。約三分之一的糖尿病患者會(huì )發(fā)展為DN,因此,早期診斷和干預顯得至關(guān)重要。研究發(fā)現,機體早期高血糖的“記憶”效應對DN的發(fā)生發(fā)展起重要作用,而強化治療可有效減少DN發(fā)生率,即使后期轉為常規治療,這種益處仍持續存在。因此,在2型糖尿病患者中采用強化治療降低血糖不僅可以降低并發(fā)癥風(fēng)險,也可帶來(lái)長(cháng)期獲益。

糖尿病神經(jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變在糖尿病慢性并發(fā)癥中最為常見(jiàn),臨床表現不一。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是最常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一,影響了至少50%的糖尿病患者,其特征為神經(jīng)纖維損傷和功能障礙。DCCT研究證實(shí)了強化血糖控制對延遲并降低神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險的重要性,同時(shí)研究發(fā)現,采用強化血糖控制時(shí),即使在隨后使用標準葡萄糖進(jìn)行治療,仍可以減少糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病率。

眾多大型前瞻性研究均顯示,早期的高血糖“代謝記憶”已成為了糖尿病防治中的一個(gè)主要難題。因此,及早診斷糖尿病、精確而嚴格的控制血糖,盡可能的減少,甚至消除“代謝記憶”是未來(lái)預防及治療糖尿病并發(fā)癥的有效手段。

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