2016年11月，The Lancet Diabetes & Endocrinology 雜志發(fā)表了一項回顧性隊列研究，主要在2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.gunswipe.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）患者中，對高劑量胰島素治療與患者死亡風(fēng)險及主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率之間的相關(guān)性進(jìn)行了探討，其結果進(jìn)一步驗證了胰島素用于2型糖尿病治療總體安全性較好。
既往多項觀(guān)察性研究表明胰島素療效的劑量依賴(lài)性會(huì )增加T2DM的管理風(fēng)險，而UKPDS、ORIGIN等隨機對照試驗則顯示胰島素并不會(huì )增加總死亡率，且其自身也無(wú)心臟毒性。
為進(jìn)一步探究T2DM患者胰島素治療的相對安全性，Gamble JM教授團隊對英國臨床實(shí)踐研究數據庫中的醫療保健記錄進(jìn)行分析。研究納入數據庫中2001年1月1日-2012年12月31日期間起始二甲雙胍治療后加用胰島素，且使用胰島素超過(guò)6個(gè)月的患者。主要終點(diǎn)為全因死亡率和MACE* ，利用多元COX回歸模型評估死亡率和主要不良心血管事件的相對差異，并通過(guò)邊際結構模型降低由于既往治療所導致的時(shí)間依賴(lài)性混雜因素。
*：MACE定義為首次出現非致死性心肌梗死、非致死性卒中或任何心血管相關(guān)的死亡。
校正時(shí)間依賴(lài)性協(xié)變量后，胰島素劑量與死亡率之間的相關(guān)性減弱
該研究共納入在基層保健診所就診的6,072例年齡≥30歲的T2DM患者，患者起始二甲雙胍單藥治療后加用胰島素治療。研究期間共691例患者死亡，粗死亡率為31人/1000人·年，不同胰島素劑量組（<25U、25~50U、50~75U、75~100U、>100U）的粗死亡率相似。校正基線(xiàn)協(xié)變量后，較高劑量胰島素組（>25U）與死亡率增加顯著(zhù)相關(guān)（P趨勢=0.006）。但進(jìn)一步校正時(shí)間依賴(lài)性協(xié)變量后（如血糖控制、體重、低血糖事件發(fā)生頻次、心血管事件變化等），胰島素劑量與死亡率之間的相關(guān)性明顯減弱，僅胰島素劑量最高的兩組與死亡率增加相關(guān)。而利用邊際結構模型進(jìn)行分析后，胰島素劑量與全因死亡率無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性。
不同校正/統計方法所得的全因死亡率風(fēng)險比（HR）
較高胰島素劑量未增加MACE風(fēng)險
醫院情況統計信息數據庫/英國國家統計局（HES/ONS）相關(guān)性研究為該試驗的亞隊列研究，對3599例受試者（58%源患者）進(jìn)行了心血管相關(guān)結局的分析，其結果顯示，研究過(guò)程中共發(fā)生548次MACE，較高胰島素劑量（>50U）與MACE增加無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性，僅發(fā)現胰島素劑量與心血管死亡有顯著(zhù)的相關(guān)性。
胰島素劑量與MACE及心血管相關(guān)死亡的相關(guān)性
在考量胰島素劑量和死亡率兩者相關(guān)性的研究中，如何處理多種混雜因素對于獲取精確的研究結果起著(zhù)至關(guān)重要的作用，差之毫厘則謬以千里。本研究利用邊際結構模型和常規COX回歸模型進(jìn)行數據校正，邊際結構模型最主要的優(yōu)勢在于可同時(shí)對時(shí)間依賴(lài)性協(xié)變量及外界混雜因素進(jìn)行校正，而常規COX回歸模型則用于校正時(shí)間依賴(lài)性混雜因素與中間變量?；谏鲜龇椒?，本研究證明了胰島素在T2DM治療中的總體安全性，且不會(huì )增加MACE風(fēng)險。研究結果或可幫助理解在非隨機對照試驗與隨機對照試驗中，胰島素的劑量依賴(lài)作用與死亡率及心血管結局相關(guān)性存在矛盾的一些潛在原因。作者認為，在使用胰島素過(guò)程中所觀(guān)察到的一些負面效應可能正是由于殘留的混雜因素所導致。
1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥321.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥7用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥2.41.高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風(fēng)臉 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。 心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴(lài)或非胰島素依賴(lài)）病史。替米沙坦還
健客價(jià)： ￥27用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥11高血壓用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風(fēng)臉本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴(lài)或非胰島素依賴(lài)）病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時(shí)使
健客價(jià)： ￥30.8單獨使用本品，建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法，達到控制非胰島素依賴(lài)型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià)： ￥37.5抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5.91）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥181.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6滋陰補腎，健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià)： ￥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng )傷、酮癥酸中毒等)，不合并妊娠，無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6當單用飲食療法、運動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿?。?型）。
健客價(jià)： ￥9.91.本品首選用于單純飲食及體育運動(dòng)不能有效控制的2型糖尿病，特別是肥胖的2性糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥6.8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類(lèi)、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥10用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥541.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型（非胰島素依賴(lài)型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價(jià)： ￥12滋陰補腎，健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià)： ￥11.91.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥10.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥18用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥16
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