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腸道菌群會(huì )影響人體能量吸收、血糖水平及藥物治療的有效性；T2DM患者與非T2DM人群的腸道菌群構成不一樣，這使得腸道菌群與T2DM間的關(guān)系成為近年來(lái)研究的一個(gè)熱點(diǎn)?；趧?dòng)物模型或非T2DM人群的研究結果顯示，生活方式干預可以顯著(zhù)改變腸道菌群的構成，同時(shí)，血糖控制也有相應改善。那這些結果也會(huì )發(fā)生在T2DM患者身上么？近期Diabetologia上發(fā)表了一篇綜述，研究人員對關(guān)于生活方式干預對腸道菌群影響的研究進(jìn)行了系統性檢索，篩選出8項研究，涉及395例T2DM患者，干預期從21天到6個(gè)月不等。

 

飲食干預可調節腸道菌群，改善T2DM患者的血糖控制

 

盡管身體活動(dòng)/運動(dòng)可能通過(guò)改變短鏈脂肪酸（SCFA）*、膽固醇代謝、細菌生長(cháng)底物和胃腸道轉運時(shí)間等機制調節腸道菌群，但本綜述沒(méi)有檢索到符合要求的相關(guān)文獻。

 

*SCFA是由益生菌，主要是腸道厭氧益生菌發(fā)酵膳食纖維和部分氨基酸和蛋白質(zhì)的終產(chǎn)物，主要包括醋酸鹽，丙酸鹽和丁酸鹽等。

 

而在飲食干預方面，針對2項研究的薈萃分析*顯示飲食干預組與對照組雙歧桿菌屬、羅斯氏菌屬以及乳酸桿菌屬的細菌相對豐度的變化無(wú)顯著(zhù)差異，作者認為這可能是因為研究樣本量小、時(shí)間短、以及采用的飲食干預方法等因素造成的。與之相反，綜述納入的所有研究都報道了干預后腸道菌群構成發(fā)生了顯著(zhù)改變：與對照組相比，飲食干預組在各種分類(lèi)學(xué)水平（例如門(mén)、科、屬、種）的細菌相對豐度、厚壁菌：擬桿菌比例以及多樣性都有顯著(zhù)改變。此外，各種細菌和代謝變量（如空腹血糖、LDL-膽固醇）之間顯著(zhù)相關(guān)。

 

在針對4項研究的薈萃分析*中，所有葡萄糖控制變量均顯示降低。與對照組相比，飲食干預組HbA1c顯著(zhù)降低，但空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR無(wú)顯著(zhù)下降。

 

*對于納入的8個(gè)研究，如果研究有足夠數據，就進(jìn)行薈萃分析，其它的研究則使用敘述性描述。

 

對炎癥標記物（TNF-α、IL-6、IL-1受體拮抗劑[IL-1RA]、C-反應蛋白[CRP]）、SCFA、人體參數（體重、BMI和臀/腰圍）等的組間差異進(jìn)行比較，顯示飲食干預對炎癥、短鏈脂肪酸或人體參數的影響極少或幾乎沒(méi)有。

 

通過(guò)腸道菌群治療糖尿病，未來(lái)也許有很多條“路”可以走

 

目前，菌群構成變化與代謝功能障礙間的關(guān)聯(lián)機制還不清楚，潛在的機制可能包括：（1）胰高血糖素樣肽-1和-2的水平改變（2）脂多糖增加；（3）炎癥；（4）SCFA和食欲降低；（5）能量攝取增加。

 

通過(guò)腸道菌群治療T2DM，研究者們一直在探索種種途徑。2017年9月，ZhileiShan等人的研究發(fā)現氧化三甲胺（TMAO）血漿濃度與T2DM發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān)2，TMAO是在肝臟中由三甲胺形成的，而三甲胺僅由腸道菌群作用于膳食三甲胺化合物產(chǎn)生。2018年6月，Heianza等人—的研究認為，飲食引起的TMAO變化與血糖和胰島素敏感性的改善顯著(zhù)相關(guān)。膳食脂肪攝入可能會(huì )改變TMAO與葡萄糖代謝和胰島素敏感性的改善之間的關(guān)聯(lián)3。同期，Priyadarshini等人發(fā)表了一項綜述，表示衍生自腸道菌群的G蛋白偶聯(lián)受體游離脂肪酸受體2和3（FFA2和FFA3）是唯一地響應于短鏈脂肪酸受體的配體，而這些受體可以影響胰島素分泌以及β細胞的存活和增殖，可能是T2DM潛在的治療靶點(diǎn)4。

 

生活方式干預可以改善血糖水平，然而，腸道菌群在這一過(guò)程中的作用尚未明確，另一個(gè)懸而未決的問(wèn)題是對生活方式干預應答的個(gè)體差異。迄今為止，此類(lèi)研究主要集中在臨床前模型上，難以直接指導臨床實(shí)踐，這篇綜述強調了進(jìn)一步開(kāi)展人體干預性研究的必要性。