如今支氣管哮喘的患者逐漸增多，大家對此病也有個(gè)大概的了解，目前這個(gè)病還不能完全治愈，因此給不少患者帶來(lái)了困擾，那么大家知道支氣管哮喘的病因是什么嗎?今天就給大家介紹下支氣管哮喘，告訴大家氣管哮喘的治療方法是什么。

　　支氣管哮喘的病因

　　許多人都不知道支氣管哮喘的病因是什么?更不知道是什么因素導致了支氣管哮喘，其實(shí)某些環(huán)境因素作用遺傳易感個(gè)體，通過(guò)T細胞調控的免疫介質(zhì)釋放機制(細胞因子，炎癥介質(zhì))作用于氣道產(chǎn)生炎癥及氣道高反應性。

　　同時(shí)也是因為人體氣道的特殊細胞的結構，特別是氣道上皮細胞與上皮下基質(zhì)及免疫細胞的相互作用以及氣道神經(jīng)調節的異常均加重了氣道高反應性，也直接或間接加重了氣道炎癥，在環(huán)境因素的進(jìn)一步作用下，使炎癥加重，氣道平滑肌收縮，而出現支氣管哮喘。

　　1、免疫學(xué)機制

　　免疫系統上對于功能上可分為抗體介導和細胞介導的免疫過(guò)程，均參與炎癥的發(fā)展，B淋巴細胞產(chǎn)生和分泌特異性抗體，而T淋巴細胞，除了控制B細胞的功能外，還可通過(guò)分泌細胞因子發(fā)揮炎癥前效應，免疫反應一個(gè)關(guān)鍵步驟是T細胞被抗原激活，這一過(guò)程需經(jīng)抗原提呈細胞如樹(shù)突狀細胞，巨噬細胞等的抗原傳遞作用實(shí)現。

　　(1)Th1/Th2機制

　　最近幾年，對T輔助細胞功能的認識取得重大進(jìn)展，研究認為：諸如哮喘一類(lèi)變態(tài)反應是由Th2細胞驅導的，對無(wú)害抗原或變應原的一種高反應，CD4T輔助細胞按其功能分為兩群：Th1和Th2，Th1和Th2均分泌白介素-3(IL-3)，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)以及腫瘤壞死因子(TNF)，Th1主要合成釋放干擾素(IFN)，白介素-2(IL-2)，調節免疫抗感染的功能;Th2則主要生成IL-4，IL-5，IL-10及IL-13等。

　　主要調控變態(tài)反應，IFN-r及IL-4分別為T(mén)h1和Th2特征性細胞因子，IL-4是Th2細胞選擇性發(fā)育及擴增的必需細胞因子，B細胞合成分泌特異性IgE依賴(lài)于IL-4的存在，IL-4及IL-4受體α鏈的表達，是抗原激發(fā)導致嗜酸性粒細胞聚集，黏液過(guò)度分泌及氣道高反應性等哮喘特征性氣道炎癥的基礎，IL-13是與IL-4密切關(guān)聯(lián)的細胞因子，亦能與IL-4受體α鏈結合，誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，研究提示：抗原促發(fā)急性哮喘發(fā)作的細胞因子機制可能主要通過(guò)經(jīng)IL-4受體α鏈介導的信號傳導通路起效應的。

　　如上所述，作為調節免疫抗感染功能的Th1細胞與調控變態(tài)反應功能的Th2細胞在體內呈現一種相互約束，相互消長(cháng)的平衡狀態(tài)。

　　IFN-α，IL-12可促使活化的Th0細胞向Th1方向發(fā)育，而IL-4則促使其向Th2方向發(fā)育，在Th1占優(yōu)勢的疾病如多發(fā)性硬化癥，I型糖尿病患者中，其哮喘發(fā)病率較低;動(dòng)物實(shí)驗表明，感染結核分枝桿菌后，由變應原激發(fā)的I型變態(tài)反應受到抑制，這是因為結核分枝桿菌可活化Th1功能，新生兒或出生2個(gè)月嬰兒接種卡介苗。

　　可使Th1細胞因子分泌活性增強，其可能機制是，在妊娠早期的胎兒其單個(gè)核細胞和巨噬細胞表面的CDl4是細菌脂多糖(內毒素)的高親和力受體，它在啟動(dòng)非特異性的先天細菌感染免疫反應中是一個(gè)關(guān)鍵因子，而卡介苗中的主要活性成分之一為脂多糖，盡管胎兒處于Th2占優(yōu)勢的環(huán)境，但細菌非特異性的免疫刺激可激活CDl4，提高Th1功能。

　　在Th2細胞的調控下，可通過(guò)分泌的IL-4調控B淋巴細胞生成特異IgE，后者進(jìn)一步結合到存在肥大細胞，嗜酸性粒細胞上的特異性受體，使之呈現致敏狀態(tài)，一旦再暴露于同種抗原，抗原與細胞表面特異性IgE交聯(lián)從而導致炎性介質(zhì)釋放的鏈式反應，組胺，白三烯類(lèi)物質(zhì)包括LTB4，LTC4，LTD4及LTE4等是早期及遲發(fā)相反應的主要炎性介質(zhì)。

　　這些介質(zhì)可引起氣道血管通透性增加，黏膜水腫，平滑肌痙攣及黏液分泌亢進(jìn)，這種反應是即刻產(chǎn)生的，這就是“T細胞調控，IgE依賴(lài)”機制，最近研究表明，IgE還可介導抗原提呈，使Th0細胞向Th2方向發(fā)展。

　　Th2細胞還可通過(guò)釋放的多種細胞因子(IL-4，IL-13，IL-3，IL-5等)直接引起各種炎癥細胞的聚集及激活，以這種方式直接促發(fā)炎癥反應-——遲發(fā)型變態(tài)反應，嗜酸性粒細胞聚集活化分泌主堿基蛋白，嗜酸性粒細胞陽(yáng)離子蛋白以及嗜中性粒細胞分泌的蛋白水解酶均可進(jìn)一步加重炎癥過(guò)程(T細胞調控，非IgE依賴(lài)機制)。

　　(2)樹(shù)突狀細胞

　　樹(shù)突狀細胞是肺內主要的抗原遞呈細胞，研究表明：這些樹(shù)突狀細胞啟動(dòng)了呼吸道Th2細胞的發(fā)育，由血循環(huán)中來(lái)的樹(shù)突狀細胞在氣道黏膜內形成一個(gè)網(wǎng)絡(luò )，攝取并處理吸入抗原，繼而移行到局部淋巴結，把處理過(guò)的抗原傳遞給CD4T細胞，呼吸道樹(shù)突狀細胞，或稱(chēng)之為DC2細胞，是在表型上未成熟的樹(shù)突狀細胞，這種細胞表達低水平的表面MHCⅡ類(lèi)抗原，產(chǎn)生IL-10，但僅生成極小量IL-12;此種局部細胞因子內環(huán)境。

　　使CD4T細胞偏向Th2方向發(fā)育，相反，外周淋巴器官的樹(shù)突狀細胞，是成熟的樹(shù)突狀細胞，能表達高水平的MHCⅡ類(lèi)抗原并產(chǎn)生IL-12，誘導Th1方向的分化，如果CD4T細胞被抗原激活是在存在IL-12的環(huán)境下，細胞將向Th1群體分化;而在IL-4的環(huán)境下則向Th2方向發(fā)展，研究還發(fā)現：黏膜DC2細胞，能以一種非IL-4依賴(lài)方式，刺激Th2細胞分化，提示某些所謂內源性哮喘可能是通過(guò)此途徑致病的。

　　(3)GATA-3和C-Maf

　　GATA-3是一種T細胞發(fā)育，Th2分化以及Th1/Th2平衡的關(guān)鍵調節因子，GATA-3屬GATA轉錄因子家族，它能結合到WGATAR(W=A/T，R=A/G)DNA序列;IL-5啟動(dòng)子中存在這樣一個(gè)GATA結合位點(diǎn)，在非Th2環(huán)境內，單一的GATA-3便足以激活I(lǐng)L-5啟動(dòng)子，誘導IL-5基因的轉錄，非活化態(tài)的CD4T細胞表達低水平的GATA-3mRNA，當細胞向Th2分化時(shí)，GATA-3表達顯著(zhù)上調;而當細胞朝向Th1方向發(fā)展時(shí)，GATA-3表達則顯著(zhù)被下調。

　　發(fā)育中的Th1如過(guò)度表達GATA-3能導致IL-12受體β2亞單位表達受阻，并同時(shí)使IFN產(chǎn)生障礙，研究證實(shí)：GATA-3控制Th2活性通過(guò)誘導Th2細胞因子基因表達，并且誘導Th細胞偏向Th2功能分化，在哮喘患者氣道中呈現顯著(zhù)的GATA-3表達增加，且此種表達增加是與IL-5表達及氣道高反應性顯著(zhù)相關(guān)的，抑制GATA-3可導致局部及全身Th2反應遲鈍，局部炎癥反應(嗜酸性粒細胞聚集，黏液過(guò)度分泌)減輕，以及IgE生成顯著(zhù)減少。

　　轉錄因子C-Maf被定義為T(mén)h2特異因子;具有IL-4啟動(dòng)子的轉錄激活作用，C-Maf陰性小鼠，IL-4生成受阻，但IL-5，IL-13表達正常，因而仍能產(chǎn)生正常水平IgE，此外，另一些轉錄因子：NF-KB，NF-AT，c/EBPB和AP-1對于Th2基因表達亦是十分重要的。

　　2、炎癥細胞黏附機制

　　由于細胞因子激活毛細血管(靜脈端)內皮微結構，也包括氣道上皮，導致黏附分子活性增加，包括有E-選擇素家族中的內皮-白細胞黏附分子-1，球蛋白超級家族中的細胞間黏附分子-1(ICAM-1)，血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)等，促進(jìn)了各種白細胞在毛細血管壁的聚集，附壁及遷徙，導致炎癥細胞在氣道內聚集。

　　3、氣道上皮與基質(zhì)相互作用的機制

　　在哮喘的氣道，可見(jiàn)支氣管上皮細胞高度異常;結構上的改變包括柱狀上皮細胞從它們附著(zhù)的基底部分離，功能上的改變包括前炎因子，生長(cháng)因子以及系列炎性介質(zhì)生成酶的表達增加，在損傷的上皮結構下方，有上皮下成纖維細胞的增生，以及由此引起間質(zhì)膠原沉積增厚及上皮下基底膜密度的增強。

　　哮喘氣道上皮此種特征性病理改變，可能是與調節上皮損傷修復的主要生長(cháng)因子——表皮生長(cháng)因子(EGF)受體受損，繼而由此介導了上皮非正常修復有關(guān)，表皮生長(cháng)因子受體的表達異?？赡芤鹕L(cháng)因子群之間的平衡改變，如促進(jìn)表皮生長(cháng)的EGF生成減少而使轉移生長(cháng)因子(TGF)表達增高，后者可促進(jìn)基質(zhì)成纖維細胞與平滑肌細胞增殖，此外一些參與氣道收縮及重塑的重要因子如內皮素-1，還具有促進(jìn)炎癥因子表達的效應。

　　使上皮修復持續活躍并趨向一種非正常愈合的過(guò)程，在Th2細胞因子局部?jì)拳h(huán)境的協(xié)同作用下，上皮間充質(zhì)營(yíng)養單位之間的交流發(fā)生改變，上皮下成纖維細胞被活化使過(guò)量基質(zhì)沉積，不僅如此，活化的上皮細胞與上皮下成纖維細胞還可生成釋放大量的炎性介質(zhì)，導致氣道重塑，并向全氣道擴展，由此推測，保護氣道黏膜，恢復正常上皮細胞表型，可能在未來(lái)哮喘治療中占有重要地位。

　　4、氣道的神經(jīng)調節機制

　　哮喘病人的氣道對外界刺激的反應閾降低，過(guò)去認為：副交感神經(jīng)系統的興奮性增高與氣道高反應性有關(guān)，進(jìn)一步研究證實(shí)，氣道的神經(jīng)調節除了經(jīng)典的膽堿能和腎上腺能神經(jīng)系統外，還存在著(zhù)非膽堿能，非腎上腺能神經(jīng)系統，這些神經(jīng)末梢可釋放一些神經(jīng)肽類(lèi)，其中P物質(zhì)，神經(jīng)激肽A，神經(jīng)激肽B，降鈣素基因相關(guān)肽等可引起支氣管平滑肌收縮。

　　黏液分泌過(guò)度，血管通透性增強;另一些介質(zhì)包括血管活性腸肽(VIP)及氧化亞氮(NO)可使支氣管平滑肌舒張，此中NO的作用日益受到重視，在正常情況下主要產(chǎn)生構建型NO(cNO)，在哮喘發(fā)病過(guò)程中，細胞因子刺激氣道上皮細胞產(chǎn)生的誘導型NO(iNO)，則可使血管擴張，加重炎癥過(guò)程。

　　5、病理

　　廣泛的氣道狹窄是產(chǎn)生哮喘臨床癥狀最重要的基礎，氣道狹窄的機制包括：支氣管平滑肌收縮，黏膜水腫，慢性黏液栓形成，氣道重塑及肺實(shí)質(zhì)彈性支持的丟失。

　　哮喘發(fā)病早期或急性發(fā)作時(shí)產(chǎn)生的氣道狹窄，多為氣道平滑肌收縮和黏膜水腫，此時(shí)很少發(fā)現器質(zhì)性改變，氣道狹窄有較大的可逆性;隨著(zhù)病情持續，黏膜水腫進(jìn)一步發(fā)展，且由于炎性細胞特別是嗜酸性粒細胞聚集，黏液分泌亢進(jìn)，可出現慢性黏液栓形成。

　　此時(shí)臨床癥狀持續且緩解不完全，若哮喘反復發(fā)作，即可進(jìn)入氣道不可逆階段，主要表現為支氣管平滑肌肥大，氣道上皮細胞下的纖維化及氣道重塑，及周?chē)谓M織對氣道的支持作用消失，此時(shí)即使用大劑量皮質(zhì)激素，效果仍較差。

　　支氣管哮喘怎么治

　　目前尚無(wú)特效的治療辦法，但堅持長(cháng)期規范化治療可使哮喘癥狀得到良好控制，減少復發(fā)甚至不再發(fā)作。

　　1.治療目標

　　(1)完全控制癥狀。

　　(2)預防疾病發(fā)作或病情加劇。

　　(3)肺功能接近個(gè)體最佳值。

　　(4)活動(dòng)能力正常。

　　(5)提高自我認識和處理急性加重的能力，減少急診或住院幾率。

　　(6)避免藥物的不良反應。

　　(7)防止不可逆性氣道阻塞。

　　(8)預防哮喘引起死亡。

　　2.哮喘防治基本臨床策略

　　(1)長(cháng)期抗炎治療是基礎的治療，首選吸入激素。

　　(2)應急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2激動(dòng)劑。

　　(3)規律吸入激素后病情控制不理想者，宜加用吸入長(cháng)效β2激動(dòng)劑，或緩釋茶堿，或白三烯調節劑(聯(lián)合用藥);亦可考慮增加吸入激素量。

　　(4)重癥哮喘患者，經(jīng)過(guò)上述治療仍長(cháng)期反復發(fā)作時(shí)，可考慮做強化治療。即按照嚴重哮喘發(fā)作處理(給予大劑量激素等治療)，待癥狀完全控制、肺功能恢復最佳水平和PEF波動(dòng)率正常后2至4天后，漸減少激素用量。部分病人經(jīng)過(guò)強化治療階段后病情控制理想。