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激素抵抗型哮喘病引起的原因到底是什么?

2016-07-23 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:熱休克蛋白90(HSP90)的異常激素通過(guò)與靶細胞胞質(zhì)的GR結合而發(fā)揮作用。正常情況下細胞內GR與兩個(gè)HSP90結合。

  激素抵抗型哮喘病引起的原因到底是什么?看到這個(gè)標題,首先我們就得明白什么是激素抵抗型哮喘病。有說(shuō)法是有一部分患者即使長(cháng)期或大劑量給予激素,其療效也不理想,此為激素抵抗型哮喘病。

  發(fā)病機制是怎么樣的呢?

  1.激素受體(GR)β亞單位表達增高GRβ能抑制激素激活GRβ的激素反應報告基因的作用,且這種作用呈濃度依賴(lài)性。GRβ可能是激素作用的內在抑制因素,能夠影響各種組織對激素的敏感性,在GRA的形成過(guò)程中具有一定作用。

  2.轉錄因子激活肽-1(AP-1)表達增高轉錄因子是一些能與炎性蛋白基因的啟動(dòng)子結合的蛋白,它們受到炎性刺激如細胞因子的作用而激活。激素治療哮喘病的作用,大部分是通過(guò)抑制轉錄因子如AP-1、NF-κB的非正常表達而實(shí)現的。AP-1過(guò)度表達可導致激素抵抗。

  3.熱休克蛋白90(HSP90)的異常激素通過(guò)與靶細胞胞質(zhì)的GR結合而發(fā)揮作用。正常情況下細胞內GR與兩個(gè)HSP90結合。當HSP90/GR之比適宜時(shí)表現為正性調節;而HSP90/GR之比過(guò)高或過(guò)低則為負性調節。HSP90基因表達水平增高,激素對炎癥的抑制作用下降。

  4.細胞因子的作用IL-2和IL-4可通過(guò)減低GR與配體的結合力而保持對激素的抵抗,IL-13也具有類(lèi)似的作用。

  5.大劑量β2受體激動(dòng)劑大劑量β2-受體激動(dòng)劑可減低其GR與DNA的結合力而具有抗激素的活性。吸入β2-受體激動(dòng)劑可降低內源性激素的作用而使不吸入激素治療的患者哮喘病加重,而大劑量的β2-受體激動(dòng)劑吸入也使吸入激素治療的作用減低,形成激素相對抵抗。

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