2016年指南的治療方案分級更新是另一大亮點(diǎn),除了延續2008年的級別階梯外,在2~5級(≥6歲)和2~4級(<6歲)的各級別中,均列舉了優(yōu)選方案和其他方案,優(yōu)選方案突顯了ICS在控制哮喘慢性氣道炎癥上的基石地位。
此外,2016年指南反復指出,應該關(guān)注ICS的使用對于兒童身高的影響,臨床實(shí)踐過(guò)程中需注意盡可能使用低劑量ICS達到哮喘良好控制,并定期監測患兒的生長(cháng)發(fā)育狀況。
在評估身高生長(cháng)的因素時(shí),要綜合考慮兒童生長(cháng)速度和個(gè)體差異、嚴重哮喘和哮喘控制不良本身對生長(cháng)的抑制、ICS劑量與療程,要正視與嚴重哮喘帶來(lái)的風(fēng)險相比,激素對身高影響的作用較小這一情況。
5.規范了以ICS為優(yōu)選方案的控制治療劑量調整、療程,以及停藥原則
單用中高劑量ICS者,嘗試在達到并維持哮喘控制3個(gè)月后劑量減少25%~50%。單用低劑量ICS能達到控制時(shí),可改用每日1次給藥。聯(lián)合使用ICS和長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)者,先減少I(mǎi)CS約50%,直至達到低劑量ICS才考慮停用LABA。
停藥原則:①使用二級治療方案患兒的哮喘能維持控制,并且6個(gè)月至1年內無(wú)癥狀反復;②<6歲哮喘患兒的癥狀自然緩解比例高,因此該年齡段兒童每年至少要進(jìn)行兩次評估,經(jīng)過(guò)3~6個(gè)月的控制治療后病情穩定,可以考慮停藥觀(guān)察;③停藥后管理和隨訪(fǎng)仍需重視,復發(fā)治療方案取決于發(fā)作嚴重度和頻度,偶發(fā)輕微癥狀對癥處理繼續停藥觀(guān)察,非頻發(fā)的一般性喘息發(fā)作恢復至停藥前的治療方案,嚴重和(或)頻繁發(fā)作,應在停藥前方案的基礎上升級或越級治療;④停藥時(shí)機要結合個(gè)體化原則,避免在氣候變化、呼吸道感染、旅行等情況下進(jìn)行。
實(shí)施個(gè)化治療的三項關(guān)鍵點(diǎn)
1.影響哮喘控制的個(gè)體化并存疾病應同時(shí)治療
并存變應性鼻炎、鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸障礙、胃食管反流、肥胖等因素可影響哮喘的控制,需同時(shí)進(jìn)行相應的治療。
在未達到控制決定升級方案治療之前,要評估是否由于上述個(gè)體化因素對哮喘的影響所致,不盲目升級使用哮喘控制類(lèi)藥物。
2.變應原特異性免疫治療(AIT)應個(gè)體化
2008年指南將AIT歸于控制類(lèi)用藥,2016指南將AIT作為與控制用藥并列的治療方案,但是強調了個(gè)體化的因素:①適用病例為癥狀持續、采取變應原避免措施和控制藥物治療不能完全消除癥狀的輕、中度哮喘或哮喘合并變應性鼻炎者;②確定致敏變應原是與臨床癥狀有因果關(guān)聯(lián)者,目前我國兒童AIT所應用致敏變應原的類(lèi)型主要為塵螨;③治療途徑包括皮下注射和舌下含服兩種類(lèi)型,分別應用于5歲以上和4歲以上患兒;④治療療程3~5年,評價(jià)治療有效性的指標是改善哮喘癥狀、減少緩解藥物應用需求、降低ICS的每日需用劑量、減少急性哮喘發(fā)作;⑤皮下注射AIT治療規范應常規配備急救設施,處理可能發(fā)生的速發(fā)不良反應;舌下含服AIT要規律隨訪(fǎng),確保依從性。
3.難治性哮喘的診斷需慎重,評估應遵循個(gè)體化基本程序
2016指南首次提出難治性哮喘診斷評估。難治性哮喘是指采用包括吸入中高劑量糖皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2激動(dòng)劑兩種或更多種的控制藥物,規范治療至少3~6個(gè)月仍不能達到良好控制的哮喘。①判斷是否存在可逆性氣流受限及其嚴重程度;②判斷藥物治療是否充分,用藥的依從性和吸入技術(shù)的掌握情況;③判斷是否存在相關(guān)或使哮喘加重的危險因素,如胃食管反流、肥胖伴(或)不伴阻塞性睡眠呼吸障礙、變應性鼻炎或鼻竇病變、心理焦慮等;④與其他具有咳嗽、呼吸困難和喘息等癥狀的疾病鑒別診斷;⑤反復評估患兒的控制水平和對治療的反應。
可見(jiàn)在確定是否存在激素抵抗型的難治性哮喘診斷之前,首先要確立哮喘診斷無(wú)誤,并存疾病治療充分,哮喘規范治療足量、足療程、足依從性、技術(shù)無(wú)誤,治療反應性和控制水平經(jīng)過(guò)反復評估。
總體上,兒童難治性哮喘的發(fā)病率低,診斷應慎重,在治療上還需有待循證醫學(xué)證據予以規范。
早期干預和治療的時(shí)點(diǎn)以及急性加重的家庭行動(dòng)計劃
1.早期診斷是早期啟動(dòng)干預治療的前提條件,因此需強調確診
<6歲兒童哮喘診斷的難點(diǎn)有三點(diǎn)原因:一是6歲以下患兒反復喘息病程的自然轉歸痊愈的比例高;二是此年齡段喘息癥狀無(wú)臨床特異性;三是缺乏可靠的評價(jià)可逆性氣流受限的客觀(guān)肺功能技術(shù)標準作為確診依據。
兒童哮喘多起始于3歲前,有肺功能損害的持續性哮喘患兒,其肺功能損害往往開(kāi)始于學(xué)齡前。因此,從喘息學(xué)齡前兒童中識別出可能發(fā)展為持續性哮喘的患兒,并進(jìn)行有效早期干預是必要的。
臨床診斷首先主要依據癥狀/發(fā)作的頻度、嚴重程度及是否存在哮喘發(fā)生的危險因素,評估患兒發(fā)展為持續性哮喘的可能性,從而判斷是否需要啟動(dòng)長(cháng)期控制治療,并依據治療反應進(jìn)一步支持或排除哮喘的診斷。
要重視嬰幼兒非哮喘因素所致反復喘息的鑒別診斷。善于識別高度提示哮喘診斷的臨床特點(diǎn),進(jìn)行線(xiàn)索排查:①多于每月1次的頻繁發(fā)作性喘息;②活動(dòng)誘發(fā)的咳嗽或喘息;③非病毒感染導致的間歇性夜間咳嗽;④喘息癥狀持續至3歲以后;⑤抗哮喘治療有效,但停藥后又復發(fā)。
高度提示哮喘的此年齡段患兒,可盡早參照哮喘治療方案,開(kāi)始試驗性治療,并定期評估治療反應,如治療4~8周無(wú)明顯療效,建議停藥,并作進(jìn)一步診斷評估。治療有效停藥復發(fā)者應建立哮喘診斷并規范治療,由于哮喘樣癥狀隨年齡增長(cháng)可能自然緩解,對這些患兒必須定期(3~6個(gè)月)重新評估,以判斷是否需要繼續抗哮喘治療。
通過(guò)哮喘預測指數和哮喘預測工具等評估工具,對幼齡兒童喘息發(fā)生持續哮喘的危險度做出評估。這一點(diǎn)仍延續了2008年指南的推薦。
2.急性加重哮喘的早期一線(xiàn)用藥方案和書(shū)面行動(dòng)計劃啟動(dòng)家庭管理早期哮喘發(fā)作
?。?)任何程度哮喘急性發(fā)作,需在第一時(shí)間內予以迅速緩解氣道阻塞癥狀的治療。2016哮喘指南將正確指導哮喘患兒和(或)家長(cháng)在出現哮喘發(fā)作征象時(shí),及時(shí)使用吸入性速效β2受體激動(dòng)劑,并提出具體量化操作。更早期啟動(dòng)急性期按需用藥,對于降低急性危重癥和哮喘持續狀態(tài)的發(fā)病率具有指導意義。該版指南建議使用壓力定量氣霧劑經(jīng)儲霧罐(單劑給藥,連用3劑)或霧化吸入方法給藥。如治療后喘息癥狀未能有效緩解或癥狀緩解維持時(shí)間短于4小時(shí)的患兒,應即刻前往醫院就診。
?。?)哮喘重度發(fā)作的一線(xiàn)藥物是糖皮質(zhì)激素,早期使用可以減輕疾病的嚴重度,給藥后3~4小時(shí)即可顯示明顯的療效。用藥途徑根據病情嚴重度,危重癥、重癥采用靜脈或口服途徑;吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)早期大劑量應用,可能有助于哮喘急性發(fā)作的控制,可選用霧化吸入布地奈德懸液1mg/次,或丙酸倍氯米松混懸液0.8mg/次,每6~8小時(shí)1次。但病情嚴重時(shí)不能以吸入治療替代全身糖皮質(zhì)激素治療,以免延誤病情。
?。?)為患者哮喘制定書(shū)面哮喘行動(dòng)計劃,列舉加重的先兆、發(fā)作規律、相應家庭自我處理方式。哮喘行動(dòng)計劃以癥狀或峰流速或二者結合作為判斷病情的標準。哮喘行動(dòng)計劃應用3個(gè)區帶描述哮喘的控制水平,采用交通信號燈的顏色:綠色、黃色和紅色,分別提示在不同情況下需要應用的藥物和采取的行動(dòng)。
寓長(cháng)期哮喘管理于綜合教育防治
長(cháng)期哮喘管理的需求基于兩方面原因:一是控制治療藥物的療程以及變應原特異性免疫治療(AIT)長(cháng)期療程所決定的,二是哮喘的異質(zhì)性和可變性所決定的。2016哮喘指南強調基于癥狀控制的哮喘管理模式,避免治療不足和治療過(guò)度,治療過(guò)程中遵循"評估-調整治療-監測"的管理循環(huán),直至停藥觀(guān)察。注重藥物治療和非藥物治療相結合,不可忽視非藥物治療,如哮喘防治教育、變應原回避、患兒心理問(wèn)題的處理、生命質(zhì)量的提高、藥物經(jīng)濟學(xué)。在具體的教育形式上,提出了未來(lái)研究方向中,在互聯(lián)網(wǎng)+時(shí)代,探討中國兒童哮喘的管理行動(dòng)計劃。因此,長(cháng)期持久戰對于全面提升兒童哮喘的控制率是不可回避的問(wèn)題。
綜上,2016中國兒童哮喘指南的精髓應迅速向廣大的兒科醫師傳播,并轉化為醫療實(shí)踐行動(dòng),不斷產(chǎn)出新的循證醫學(xué)證據,為指南提供補充和更新。
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主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過(guò)敏性疾病,潰瘍性結腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷—地塞米松抑制試驗。
健客價(jià): ¥12主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過(guò)敏性疾病,潰瘍性結腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷——地塞米松抑制試驗。
健客價(jià): ¥15用于緩解或預防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療,能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳,耐受性更好。
健客價(jià): ¥151.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?,預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥81.51.用于慢性乙型肝炎患者。2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?,預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥46.91.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥75清熱解毒,鎮咳祛痰。用于痰熱犯肺所引起的咳嗽痰黃,支氣管哮喘,氣管炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥27用于慢性支氣管炎的輔助治療。對支氣管哮喘也有一定療效。
健客價(jià): ¥12支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥56治療支氣管哮喘??商娲驕p少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià): ¥81平喘,祛痰,鎮靜,止咳。用于支氣管哮喘,慢性氣管炎。
健客價(jià): ¥15用于支氣管哮喘的預防和治療。
健客價(jià): ¥39.8用于治療輕、中度支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥49用于支氣管炎,支氣管哮喘急性發(fā)作以及肺氣腫及早期肺心病。
健客價(jià): ¥78用于過(guò)敏性鼻炎,過(guò)敏性支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥8.5用于緩解支氣管哮喘或喘息型支氣管炎伴有支氣管痙攣的病癥。
健客價(jià): ¥10適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀;也可用于心源性肺水腫引起的哮喘。
健客價(jià): ¥6.5本品緩解下述疾病的呼吸道阻塞性障礙引起的呼吸困難等癥狀:支氣管哮喘、慢性支氣管炎、急性支氣管炎、喘息性支氣管炎。
健客價(jià): ¥13用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎,以及其它呼吸系統疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。
健客價(jià): ¥44理氣化痰,鎮咳平喘,補氣溫腎。用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎等久病喘咳,痰涎壅盛等癥。
健客價(jià): ¥66適用于急慢性支氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥6適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀;也可用于心源性肺氣腫引起的哮喘。
健客價(jià): ¥12適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀;也可用于心源性肺水腫引起的哮喘。
健客價(jià): ¥6用于過(guò)敏性鼻炎,過(guò)敏性支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥4