一、哮喘的病因

　　最新研究表明：呼吸道局部白細胞介素-13（IL-13）分泌的增多是引發(fā)哮喘的重要元兇；硫酸酯酶修飾因子2（SUMF2）可抑制IL-13在呼吸道局部的分泌，并對遏制哮喘的發(fā)作起重要作用。

　　呼吸道上皮細胞和支氣管平滑肌細胞分泌的IL-13在哮喘中扮演重要“角色”，堪稱(chēng)哮喘各種局部炎癥反應的始動(dòng)因子；分泌后的變異IL-13使IL-13信號轉導途徑發(fā)生改變，更容易導致信號傳導子及轉錄激活子6（STAT6）的磷酸化，加重氣道的高反應和炎性因子的分泌。在哮喘發(fā)作的背后，不僅有IL-13變異的影子，還首次發(fā)現SUMF2能抑制IL-13的分泌，這為哮喘的診治提供了新的靶標，開(kāi)啟了診斷哮喘、控制病情的新思路和新策略。

　　二、哮喘的臨床表現

　　1、部分患者有過(guò)敏史或季節性發(fā)作史。

　　2、突然發(fā)病，呼氣性呼吸困難伴喘鳴音。

　　3、雙肺彌漫性哮鳴音，有感染者可聞濕性羅音。

　　4、哮喘嚴重發(fā)作持續24小時(shí)或以上，經(jīng)一般治療不緩解者，稱(chēng)哮喘持續狀態(tài)。

　　三、哮喘持續狀態(tài)

　　哮喘持續狀態(tài)指的是常規治療無(wú)效的嚴重哮喘發(fā)作，持續時(shí)間一般在12h以上。哮喘持續狀態(tài)并不是一個(gè)獨立的哮喘類(lèi)型，而是它的病生理改變較嚴重，最顯著(zhù)的異常是肺的過(guò)度膨脹，此乃由于彌漫的氣道阻塞引起空氣滯留所致。氣道內有廣泛的黏液栓，此黏液栓由黏液、脫落的上皮細胞和炎癥細胞所組成，有時(shí)形成小支氣管及其分支的管型。氣道壁增厚，有大量的嗜伊紅細胞浸潤，平滑肌和黏膜下腺體肥厚和增生。

　　彌漫性氣道狹窄所帶來(lái)的生理改變是，最大呼氣流速減低、氣道阻力增加和肺容積增加。肺容積的增加其主要原因是狹窄周?chē)鷼獾赖奶崆瓣P(guān)閉，因而呼氣延長(cháng)，在吸氣開(kāi)始時(shí)肺泡內的氣體尚未完全排出，呼氣末肺泡內呈正壓，這種現象稱(chēng)為“內源性PEEP”，其結果是功能殘氣量增加。功能殘氣量和氣道阻力的增加使肺泡壓逐漸加大，有時(shí)肺泡破裂而出現氣胸和縱隔氣腫。哮喘持續狀態(tài)對循環(huán)系統的影響主要與胸腔內壓增高和肺過(guò)度膨脹有關(guān)。此外，肺泡壓的升高使肺小血管受壓，為了維持肺循環(huán)，肺動(dòng)脈壓必須高于肺泡壓，因此肺動(dòng)脈升高，右室負荷過(guò)重。

　　重度哮喘患者的肺泡和動(dòng)脈二氧化碳分壓呈特征性地低于正常，說(shuō)明維持呼吸的驅動(dòng)力明顯增加，試圖利用通氣的增加來(lái)抵償肺泡-動(dòng)脈氧壓差加大所致的低氧血癥。因此，肺泡過(guò)度通氣是哮喘急性發(fā)作的典型表現。當出現PC02升高，甚至正常的PC02均提示嚴重的氣道阻塞、呼吸肌疲勞或全身疲勞，需要采取緊急措施。

　　四、哮喘持續狀態(tài)的病理生理

　　哮喘持續狀態(tài)形成的原因較多，目前已基本明確的病因主要有以下幾點(diǎn)：

　　1、變應原或其他致喘因素持續存在。哮喘是由于支氣管黏膜感受器在特定的刺激后發(fā)生速發(fā)相及遲發(fā)相反應而引起支氣管痙攣、氣道炎癥和氣道高反應性，造成呼吸道狹窄所致。如果患者持續吸入或接觸變應原或其他致喘因子(包括呼吸道感染)，可導致支氣管平滑肌的持續痙攣和進(jìn)行性加重的氣道炎癥，上皮細胞剝脫并損傷黏膜，使黏膜充血水腫、黏液大量分泌甚至形成黏液栓，加上氣道平滑肌極度痙攣，可嚴重阻塞呼吸道，引起哮喘持續狀態(tài)而難以緩解。

　　2、β2受體激動(dòng)藥的應用不當和(或)抗感染治療不充分。

　　3、脫水、電解質(zhì)紊亂和酸中毒。

　　4、突然停用激素，引起“反跳現象”。

　　5、情緒過(guò)分緊張。

　　6、理化因素和因子的影響。有些報道發(fā)現一些理化因素如氣溫、濕度、氣壓、空氣離子等，對某些哮喘患者可產(chǎn)生不同程度的影響，

　　7、有嚴重并發(fā)癥或伴發(fā)癥。如并發(fā)氣胸、縱隔氣腫或伴發(fā)心源性哮喘發(fā)作、腎衰竭、肺栓塞或血管內血栓形成等均可使哮喘癥狀加重。

　　五、慢性支氣管炎

　　慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起氣管、支氣管粘膜及其周?chē)M織的慢性非特異性炎癥。屬祖國醫學(xué)“咳嗽”“痰飲”“喘證”范疇。其病理特點(diǎn)是支氣管腺體增生、粘液分泌增多。臨床出現有連續兩年以上，每持續三個(gè)月以上的咳嗽、咳痰或氣喘等癥狀。早期癥狀輕微，多在冬季發(fā)作，春暖后緩解；晚期炎癥加重，癥狀長(cháng)年存在，不分季節。疾病進(jìn)展又可并發(fā)阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，嚴重影響勞動(dòng)力和健康。老年人中發(fā)病率甚高，約占老年人總數的10%～15%。本病主要與大氣污染、吸煙、感染、過(guò)敏及氣候變化等有關(guān)，但許多因素迄今還不完全清楚、但現代醫學(xué)對本病的防治尚缺乏叫理想的方法。