哮喘是一種常見(jiàn)且多發(fā)的慢性呼吸道疾病，也是一種嚴重危害人類(lèi)健康的疾病。有關(guān)資料顯示，近20年來(lái)，哮喘在全世界的發(fā)病率不斷上升，目前全球至少有3億以上哮喘患者，僅我國就有近3000萬(wàn)。哮喘已成為僅次于癌癥的世界第2大致死和致殘疾病。

　　在2014年最新推出的全球哮喘防治創(chuàng )議（GINA）指南中，再次強調只有做好哮喘的當前控制，才能有效預防遠期風(fēng)險，即常規采用維持和緩解的藥物，控制好當下的哮喘癥狀，提高日?；顒?dòng)能力，改善肺功能，才能行之有效地規避其后的病情不穩定或者惡化，減少急性發(fā)作而住院，延緩肺功能進(jìn)一步的下降，同時(shí)也可減少藥物的不良反應。

　　哮喘控制的現狀不容樂(lè )觀(guān)

　　盡管已經(jīng)有了很好的國內外指南，也已經(jīng)開(kāi)展了大量的宣傳教育工作，哮喘的控制依舊不甚理想。2005年亞太地區哮喘患者控制情況的第2次調查中提到，中國大陸哮喘患者達到控制的比率僅為1、9%，2011年發(fā)表的亞太地區哮喘患者控制情況的調查顯示，基于GINA定義的哮喘控制標準進(jìn)行評估，只有3%的患者達到完全控制。

　　2013年中國成人哮喘患病情況為：自我報告的哮喘患病率為2%，基于癥狀的哮喘患病率為3、9%；而中國城區0～14歲兒童哮喘總患病率為3、02%，較10年前顯著(zhù)升高。許多哮喘患者因為得不到正確的治療，病情反復，肺功能越來(lái)越差，甚至因哮喘的急性發(fā)作而死亡。

　　哮喘難以控制的危險因素

　　治療依從性差

　　哮喘是一種需要長(cháng)期規律性用藥治療的慢性疾病，其療效保證依賴(lài)于對治療的依從性。有研究表明，治療依從性差是難治性哮喘最重要和最常見(jiàn)的危險因素，依從性增加25%，可減少11%的哮喘發(fā)作的風(fēng)險。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，依從性差即遵醫囑能力差，比如不按書(shū)面治療方案的劑量和療程用藥；不能客觀(guān)、正確地評價(jià)和監測自己的病情；不能正確使用藥物吸入裝置（不能將吸入裝置中的藥物很好的吸入肺部，而使其停留在口咽部）；不能定期來(lái)醫院復診；擅自采用許多能“根治”哮喘的“偏方”（聽(tīng)信別人奇方秘藥，殊不知其中可能含有大量激素成分）。而另一個(gè)潛在的導致依從性差的原因是醫生與患者的治療目標不同。通常醫生的目標為使哮喘達到最佳控制狀態(tài)，防止肺功能惡化、降低死亡率；而患者常常對其正常生活能力及藥物不良反應更為關(guān)注。

　　胃食管反流性疾病

　　臨床中有些難治性哮喘患者常常有反酸、燒心等癥狀，胃中的酸性物質(zhì)反流入食管，刺激食管痙攣、收縮，因此對這類(lèi)患者僅僅給予抗哮喘藥物治療往往療效不佳，應同時(shí)治療胃食管反流性疾病。

　　上呼吸道病變

　　鼻炎、鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）在難治性哮喘患者中十分常見(jiàn)。約80%的哮喘患者合并過(guò)敏性鼻炎、鼻竇炎，其嚴重程度與哮喘氣道炎癥和肺功能異常有關(guān)，尤其是鼻竇炎。鼻-鼻竇黏膜上皮受到炎癥的刺激通過(guò)神經(jīng)引起支氣管的痙攣；上呼吸道感染引起炎癥，釋放炎癥因子入血，在肺部組織產(chǎn)生生物學(xué)作用，導致氣道高反應性；治療鼻炎、鼻竇炎能改善哮喘的癥狀。OSAHS是一種主要由上氣道的狹窄和阻塞導致的睡眠呼吸疾病，常表現為夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡，較重的患者常常夜間出現憋氣，甚至突然坐起，大汗淋漓，有瀕死感。由于呼吸暫停引起反復發(fā)作的夜間低氧和高碳酸血癥，可導致高血壓、冠心病、糖尿病和腦血管疾病等并發(fā)癥及交通事故，甚至出現夜間猝死。呼吸暫?？纱碳ず?、聲門(mén)處的神經(jīng)受體引起支氣管反射性收縮，誘發(fā)喘息。OSAHS患者常常與胃食管反流性疾病相伴隨，胃酸反流可以引起喉炎及喉頭水腫，加重上呼吸道阻塞。

　　過(guò)敏原持續存在

　　有研究表明，多數哮喘患者對常見(jiàn)過(guò)敏原的皮膚點(diǎn)刺激試驗呈陽(yáng)性反應。常見(jiàn)過(guò)敏原有：阿司匹林等解熱鎮痛藥物；義齒或其他嵌入體內的異物；食物或食品添加劑；絲綿衣服或蠶絲為原料制作的玩具、羽絨枕頭或靠墊、樟木家具或油漆氣味、油煙、蟑螂；一些與職業(yè)相關(guān)的致喘因子，如化工廠(chǎng)中的鄰苯二甲酸酐、甲苯二異氰酸甲酯；空氣中的二氧化氮、顆粒物（PM2、5）及煙霧等。哮喘患者不斷地吸入或反復接觸周?chē)h(huán)境中的過(guò)敏原或致喘因子，可使哮喘癥狀變得難以控制。

　　呼吸道感染

　　急性上呼吸道感染可使哮喘癥狀加重和肺功能惡化，表現為新近出現的咳嗽、咳痰、喘息，或原有上述癥狀加重，故哮喘患者在流感等高發(fā)季節，注意避免感染，加強鍛煉，提高自身免疫力。

　　精神、心理因素

　　精神、心理因素與難治性哮喘的關(guān)系一直備受關(guān)注。越來(lái)越多的證據表明，受刺激后的應激狀態(tài)和抑郁，都可以直接影響難治性哮喘患者氣道炎癥與病情。相關(guān)研究表明，精神壓力是男性哮喘患者發(fā)作的重要誘因。

　　激素水平

　　絕經(jīng)后女性口服激素與未口服激素的女性哮喘發(fā)生率的研究結果顯示，絕經(jīng)女性口服激素治療療程越長(cháng)、激素劑量越大，患病風(fēng)險就越高。

　　肥胖

　　多項研究表明，肥胖已成為兒童及成人哮喘的重要危險因素。肥胖對氣道壁有附加壓力使得氣道狹窄，個(gè)體容易出現喘息。難治性哮喘患者的病情嚴重程度隨體重指數的增加而增加，70%難治性哮喘患者超重或肥胖，同時(shí)肥胖者出現睡眠呼吸障礙和胃食管反流者多于非肥胖者，促進(jìn)哮喘發(fā)作。

　　煙草暴露

　　吸煙可誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作，同時(shí)又是難治性哮喘的重要原因。香煙可損傷氣道細胞，導致氣道凈化功能下降；同時(shí)香煙可使支氣管收縮，并分泌大量黏液，阻塞氣道。有研究表明，相比吸煙的哮喘患者，無(wú)吸煙史哮喘患者對潑尼松的治療反應更好，肺功能也有較好改善。積極戒煙是哮喘患者的首要選擇。

　　藥源性或其他

　　有些患者應用一些藥物后，如阿司匹林、青霉素及亞硫酸鹽、食品添加劑等，可能發(fā)生哮喘。此外，難治性哮喘還可能與兒童時(shí)期患病情況、遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、并存疾病、社會(huì )地位、經(jīng)濟狀況、醫療條件等多種因素有關(guān)，具體情況尚有待進(jìn)一步研究。