FDA關(guān)于美泊利單抗治療嚴重嗜酸細胞性哮喘的推薦
摘要：委員會(huì )對一項劑量范圍選擇研究（MEA112997；研究97）和兩項重要的療效研究（MEA115588和115575；研究88和研究75）的數據進(jìn)行了討論。
[導讀]美國FDA肺部-過(guò)敏
藥物顧問(wèn)委員會(huì )全體一致推薦美泊利單抗（Nucala，GSK公司）作為附加維持治療藥物，治療18歲及以上的嚴重嗜酸細胞性
哮喘患者。委員會(huì )小組以10：4的投票反對推薦美泊利單抗用于12-17歲兒童，因為缺乏此人群的相關(guān)數據。
美國FDA肺部-過(guò)敏藥物顧問(wèn)委員會(huì )全體一致推薦美泊利單抗（Nucala，GSK公司）作為附加維持治療藥物，治療18歲及以上的嚴重嗜酸細胞性哮喘患者。委員會(huì )小組以10：4的投票反對推薦美泊利單抗用于12-17歲兒童，因為缺乏此人群的相關(guān)數據。
治療開(kāi)始時(shí)血嗜酸細胞≥150cells/μL，或者過(guò)去12個(gè)月內血嗜酸細胞≥300cells/μL，被認為是嚴重嗜酸細胞性哮喘。
輕度哮喘的一個(gè)典型特征是嗜酸性粒細胞造成的氣道炎癥，該炎癥與嚴重哮喘加重風(fēng)險密切相關(guān)。已有幾個(gè)產(chǎn)品被批準用于哮喘的長(cháng)期維持治療，但是目前還沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對嚴重哮喘和預定義嗜酸性粒細胞水平的批準療法。
30%-40%患者需要長(cháng)期類(lèi)固醇治療，存在一些副作用，包括睡眠困難，
脂肪代謝障礙，腎上腺抑制，代謝綜合征，體征增加和高血壓等。
美泊利單抗是一種針對IL-5的人源化單克隆抗體（IgG1，Kappa，mAb）。一些細胞因子可影響嗜酸性粒細胞，而IL-5是調節血液和組織嗜酸性粒細胞的主要細胞因子之一。美泊利單抗可阻止IL-5與嗜酸性粒細胞上的IL-5受體復合物的α鏈結合，從而抑制IL-5信號通路，抑制外周血和組織中嗜酸性粒細胞的信號和過(guò)表達。
注射用美泊利單抗目前還未上市，其批準將會(huì )是首個(gè)IL-5單克隆抗體的上市。建議用法是每4周一次皮下注射100mg.
臨床研究
委員會(huì )對一項劑量范圍選擇研究（MEA112997；研究97）和兩項重要的療效研究（MEA115588和115575；研究88和研究75）的數據進(jìn)行了討論。
研究97是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的劑量范圍研究，以評估美泊利單抗對未控制的難治性哮喘患者加重率的影響。主要終點(diǎn)是哮喘加重的年發(fā)生率。參與研究的患者需要接受高劑量吸入糖皮質(zhì)
激素聯(lián)合一種控制發(fā)作藥的背景治療?；颊弑浑S機分配接受75、250、750mg美泊利單抗或安慰劑治療，IV，每四周一次，治療周期為48周或52周。
研究88是一項為期32周的哮喘加重研究，這項隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、平行組研究中，患者為年齡12歲及以上的嚴重哮喘患者。研究者同時(shí)評估了75mg靜脈注射（IV）和100mg皮下劑量的療效，還有相對應的安慰劑組。
研究97和研究88均表明所有美泊利單抗組患者哮喘加重次數的明顯降低，75mgIV以上的劑量沒(méi)有帶來(lái)更多的獲益。75mgIV組和100mg皮下組對于加重的影響也沒(méi)有差異。
研究75是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的多中心研究，觀(guān)察美泊利單抗輔助治療對減少重度難治性哮喘患者類(lèi)固醇使用量的影響。研究者將患者隨機分配接受美泊利單抗100mg皮下或安慰劑，每四周一次。主要終點(diǎn)是與基線(xiàn)相比，20-24周口服糖皮質(zhì)激素（OCS）劑量的減少百分比。結果發(fā)現美泊利單抗可導致OCS使用的顯著(zhù)降低。
安全問(wèn)題
與安慰劑相比，美泊利單抗100mg皮下組的注射部位局部反應增加。與安慰劑相比，250mg和750mgIV組的超敏反應增加。而對于100mg皮下劑量，相比安慰劑組超敏反應更少，因此該劑量被建議作為上市劑量。
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