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噻托溴銨在兒童及青少年重癥哮喘也有效嗎?

2017-02-22 來(lái)源:呼吸管家  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:兒科醫生能從這兩個(gè)大型臨床研究中獲得什么啟示呢?首先,關(guān)于中重度哮喘兒童的研究表明,對此年齡段患者,噻托溴銨可能是臨床上重要的支氣管擴張劑。

  哮喘存在著(zhù)不同的表型,且不同表型對治療的反應可能不同,因此我們需要開(kāi)拓新型的吸入型治療方法,這些方法不限于現有的短效?2受體激動(dòng)劑(SABA)、長(cháng)效?2受體激動(dòng)劑(LABA)和吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)等治療手段。近期III期臨床試驗表明,噻托溴銨(一種長(cháng)效的毒蕈堿樣受體拮抗劑)治療成人哮喘非常有前景。在這些哮喘患者數據中,兩個(gè)最新的循證醫學(xué)證據:1)評估LABA/ICS聯(lián)合治療控制不佳患者添加噻托溴銨的作用,結果顯示,作為ICS/LABA治療的一個(gè)補充:加用噻托溴銨組,需要口服激素的哮喘急性發(fā)作次數顯著(zhù)降低。2)ICS基礎上增加噻托溴銨,與ICS增加LABA進(jìn)行療效對比。結果示,雖然LABA在改善哮喘患者生活質(zhì)量方面略勝一籌,噻托溴銨對哮喘患者肺功能一些指標改善更佳,盡管這些差異很小。

  目前臨床特別關(guān)注噻托溴銨在兒童和年青哮喘中的治療價(jià)值。這些研究中的第一個(gè)成果發(fā)表于2016年JAllergyClinImmunol雜志,其入選對象為中重度兒童哮喘和12-17歲的年輕患者,目的是評估ICS且未用白三烯拮抗劑(LTRA)治療的患者中添加噻托溴銨的療效。研究持續時(shí)間為24周。受試者必須為ICS治療(有或無(wú)聯(lián)合LABA或LTRA)基礎上仍然有癥狀、FEV1%=60-90%且具有≥12%的可逆性。24周時(shí)達到了預期主要觀(guān)察終點(diǎn),即在應用5μg噻托溴銨(1/日)后3小時(shí)FEV1峰值改善具有明顯優(yōu)勢。進(jìn)一步統計分析發(fā)現,與安慰劑對比,2、5μg噻托溴銨組即達到治療優(yōu)勢,但相比5μg噻托溴銨而言療效降低。次要終點(diǎn):對使用急救藥物或哮喘控制無(wú)顯著(zhù)差異。

  近期發(fā)表于《歐洲呼吸雜志》的III期臨床研究探討了在更嚴重哮喘兒童中噻托溴銨的療效。此研究的設計大致類(lèi)似于先前的關(guān)于中重度哮喘的試驗,招募有癥狀的兒童和年輕患者,他們的哮喘控制問(wèn)卷(ACQ)平均得分≥1、5。然而,此研究也存明顯不同的地方,包括研究持續時(shí)間為12周,患者需要高劑量的ICS和至少一種額外的控制性藥物(LABA或LTRA)。雖然此研究5μg噻托溴銨(1/日)治療沒(méi)有達到對FEV1改善的統計學(xué)意義結果,也未能進(jìn)一步劑量分析,但在早晨及晚間用藥前最高峰流速(PEF)有一些改善,ACQ評分上也有一些有益趨勢。

  兒科醫生能從這兩個(gè)大型臨床研究中獲得什么啟示呢?首先,關(guān)于中重度哮喘兒童的研究表明,對此年齡段患者,噻托溴銨可能是臨床上重要的支氣管擴張劑。然而,必須指出的是,相對于LABA而言,這個(gè)試驗并沒(méi)有得出關(guān)于噻托溴銨更有利的結論。事實(shí)上,在中重度哮喘試驗中,30%的兒童在進(jìn)行試驗之前或試驗過(guò)程中必須停止LABA治療,而這種治療方式的改變在臨床管理中并不常見(jiàn)。在更嚴重的兒童哮喘患者中噻托溴銨療效不顯著(zhù),這一點(diǎn)提醒人們,僅根據成年哮喘得出的研究結論不能直接應用于兒童哮喘。

  為什么在兒童重癥哮喘患者中噻托溴銨的支氣管擴張劑的作用沒(méi)有得到體現,其機制尚不清楚。也許這與重度和中度兒童哮喘中存在不同表型有關(guān)。另外,因為所有在重度哮喘試驗中的兒童都繼續使用他們的控制性藥物,這可能提示ICS+LABA基礎上加用噻托溴銨,并沒(méi)有提供額外的獲益。因此,在更多臨床研究進(jìn)行之前,噻托溴銨在兒童哮喘中的地位仍需進(jìn)一步明確。

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