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哮喘的治療: β2激動(dòng)劑會(huì )否耐受?

2017-02-27 來(lái)源:呼吸管家  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:正因為β2受體激動(dòng)劑在哮喘治療中的廣泛運用,所以開(kāi)始有人擔心:長(cháng)期使用β2受體激動(dòng)劑,會(huì )不會(huì )導致耐受?確實(shí)有患者反映:β2激動(dòng)劑用多了就不好用了。果真是這樣嗎?

  哮喘治療的藥物分為控制性藥物和緩解性藥物,必須明確這個(gè)原則??刂菩运幬锇ㄎ胩瞧べ|(zhì)激素(ICS)、長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)、白三烯受體拮抗劑、緩釋茶堿等,而緩解性藥物則包括短效β2受體激動(dòng)劑(SABA)、短效吸入性抗膽堿能藥物(SAMA)、短效茶堿、全身使用糖皮質(zhì)激素等(具體見(jiàn)下表)。不難看出,β2受體激動(dòng)劑在哮喘的治療當中發(fā)揮了非常重要的作用。一個(gè)哮喘急性發(fā)作的病人,往往是靠吸入SABA來(lái)緩解癥狀,而哮喘的長(cháng)期控制性治療,LABA也是重頭戲(必須與ICS聯(lián)用)。那么疑問(wèn)來(lái)了,哮喘病人這么經(jīng)常使用β2受體激動(dòng)劑(不管是SABA還是LABA),會(huì )不會(huì )導致藥物耐受呢?換一句話(huà)說(shuō),今年還所向披靡的大將,會(huì )不會(huì )明年就提不起刀了?

  β2激動(dòng)劑在哮喘治療中的地位

  毫無(wú)疑問(wèn),當哮喘急性發(fā)作時(shí),首選的平喘藥就是β2受體激動(dòng)劑(比如沙丁胺醇、特布他林等),尤其是吸入性β2受體激動(dòng)劑,起效非常迅速,這點(diǎn)是茶堿或抗膽堿能藥物望塵莫及的。至于色甘酸鈉,雖然可以阻止支氣管收縮,但并無(wú)直接擴張支氣管作用,所以一旦支氣管開(kāi)始收縮或痙攣,色甘酸鈉就沒(méi)有任何幫助,臨床較少使用。

  可供吸入的短效β2激動(dòng)劑(SABA)包括氣霧劑、干粉劑和溶液等,通常數分鐘起效,是緩解輕中度急性哮喘的首選用藥,但這類(lèi)藥物應按需間歇使用,不宜長(cháng)期、單一使用,也不宜過(guò)量使用,否則可能出現骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等副作用。必須指出的是,當哮喘重度發(fā)作時(shí),氣霧劑、干粉劑的效果不好,此時(shí)應該使用溶液霧化吸入來(lái)處理。

  至于長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA),比如福莫特羅、沙美特羅、茚達特羅等,在哮喘的治療中也是戰功顯赫,尤其適用于夜間哮喘的治療,但LABA不宜單獨用于哮喘,這已經(jīng)是共識,必須與吸入激素聯(lián)合使用,比如沙美特羅替卡松粉吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑等,國內也沒(méi)有單獨的LABA制劑上市。沙美特羅和福莫特羅同時(shí)長(cháng)效制劑,所不同的是,福莫特羅起效迅速,而沙美特羅起效較慢,這也是為什么福莫特羅可以作為緩解藥物來(lái)使用,從2014GINA哮喘指南起,布地奈德/福莫特羅就作為一種維持或緩解治療藥物使用了(詳情見(jiàn)下圖)。

  β2受體激動(dòng)劑會(huì )不會(huì )耐受?

  正因為β2受體激動(dòng)劑在哮喘治療中的廣泛運用,所以開(kāi)始有人擔心:長(cháng)期使用β2受體激動(dòng)劑,會(huì )不會(huì )導致耐受?確實(shí)有患者反映:β2激動(dòng)劑用多了就不好用了。果真是這樣嗎?

  這也是很多醫生和患者關(guān)心的問(wèn)題。耐受性是指反復應用寶β2受體激動(dòng)劑后效應可逐漸減弱,增加用藥劑量有時(shí)仍可以達到等同效應。體外試驗發(fā)現,β2受體反復接觸β2受體激動(dòng)劑可引起其功能的變化,但其中的機制尚未完全弄清楚,大家對這個(gè)問(wèn)題還是沒(méi)有統一的認識,多數學(xué)者認為哮喘患者對β2受體激動(dòng)劑的支氣管擴張作用不容易發(fā)生耐受性,即使發(fā)生了耐受,其程度也是很輕微的,不至于影響臨床療效。

  還有的研究認為,當β2受體激動(dòng)劑與吸入激素聯(lián)合使用時(shí),可以防止β2受體激動(dòng)劑發(fā)生耐受。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō),聯(lián)合使用LABA和ICS還是相當必要的。

  至于有的患者反映β2受體激動(dòng)劑(比如沙丁胺醇)越來(lái)越不管用了,我們要重新審視他們的治療方案是否正規,是否有嚴格遵循哮喘的控制治療原則,這點(diǎn)很重要。大多數哮喘患者都可以滿(mǎn)意控制病情,當一支沙丁胺醇氣霧劑能使用2個(gè)月以上時(shí),應該是不會(huì )出現諸如沙丁胺醇耐受之類(lèi)的問(wèn)題。而如果一支沙丁胺醇氣霧劑一個(gè)星期不到就用完了,說(shuō)明患者病情控制不好,要重新擬定治療方案。

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