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蟲(chóng)草素對慢性支氣管哮喘的作用

2017-03-07 來(lái)源:呼吸管家  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:有研究表明,蟲(chóng)草可通過(guò)調節肺灌洗液中的細胞含量,降低蛋白酶活性而對于由內毒素引起的小鼠急性肺損傷具有保護作用,并可通過(guò)對相關(guān)細胞因子平衡的糾偏作用改善氣道慢性炎癥,但蟲(chóng)草在哮喘動(dòng)物模型氣道重塑中的作用目前國內外尚缺乏系統性研究的報道。

  支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)作為一種常見(jiàn)呼吸系統慢性疾病,其發(fā)病率在世界范圍內持續上升。哮喘主要表現為氣道高反應與變異性較大的可逆性氣流阻塞,目前認為上述改變的主要成因在于氣道的持續性損傷和結構異常,即謂氣道重塑,而轉化生長(cháng)因子8(TGF-β1)是迄今發(fā)現在氣道重塑最強的促氣道纖維化因子。

  蟲(chóng)草素為蟲(chóng)草的主要活性成分,目前大量藥理學(xué)研究表明其具有耐缺氧、抗炎、調節免疫功能及抗肝纖維化等作用,其作用靶點(diǎn)可能在于腺苷受體(AR)。本研究旨在通過(guò)觀(guān)察大鼠氣道中TGF-β1的表達以及氣道中ARmRNA的轉錄變化,對蟲(chóng)草在慢性哮喘氣道重塑中的干預作用及靶位進(jìn)行初步探索。

  哮喘的氣道重塑是由多種細胞、炎癥介質(zhì)、生長(cháng)因子參與下出現的不完全修復,由于尚無(wú)重塑過(guò)程完全依賴(lài)于慢性炎癥的令人信服的證據因此有學(xué)者認為氣道重塑可能與氣道炎癥并行,并導致慢性炎癥的發(fā)生和持續。氣道重塑主要表現為氣道壁增厚、細胞外基質(zhì)(ECM)沉積、氣道血管生成/血管重塑、氣道平滑肌增生、肥大及黏液腺增生和黏液性化生。雖然哮喘重塑與問(wèn)質(zhì)性肺疾病所致肺纖維化的典型病理特征相似,但由于哮喘氣道慢性炎癥主要為嗜酸粒細胞(EOS)浸潤,巨噬細胞與其他細胞增加很少或不增加,因此又有其特殊性。

  眾多研究顯示在生長(cháng)因子中,TGF-β1可能是哮喘氣道重塑的主要調控因子,而其亞型TGF-β1。是成纖維細胞的化學(xué)誘導劑,通過(guò)自分泌、血小板衍生生長(cháng)因子途徑對成纖維細胞的增殖發(fā)揮雙峰效應,同時(shí)也是成纖維細胞膠原最有效的刺激劑。因此本研究以TGF-β1作為觀(guān)測指標,結果顯示其表達水平與氣道管壁厚度呈正相關(guān),再次印證了上述觀(guān)點(diǎn)。由于當前吸人性糖皮質(zhì)激素仍是預防氣道重塑的首選治療,故本研究以BUD作為陽(yáng)性對照藥物,同時(shí)增加聯(lián)合治療組,以觀(guān)察其是否存在協(xié)同作用。結果發(fā)現單獨使用蟲(chóng)草治療較單純哮喘模型支氣管壁厚度顯著(zhù)下降,但仍差于糖皮質(zhì)激素治療組,而糖皮質(zhì)激素單獨用藥和聯(lián)合蟲(chóng)草對于支氣管壁厚度改善無(wú)差異,提示蟲(chóng)草雖可在一定程度改善氣道重塑,但是較糖皮質(zhì)激素而言仍有差異。而對于TGF-β1在肺組織的表達結果則顯示蟲(chóng)草和糖皮質(zhì)激素無(wú)治療差異,且聯(lián)合用藥具有顯著(zhù)的協(xié)同作用,提示蟲(chóng)草對于TGF-β1具有良好的抑制作用,而糖皮質(zhì)激素可能同時(shí)存在TGF-β1以外的作用途徑改善氣道重塑。

  有研究表明,蟲(chóng)草可通過(guò)調節肺灌洗液中的細胞含量,降低蛋白酶活性而對于由內毒素引起的小鼠急性肺損傷具有保護作用,并可通過(guò)對相關(guān)細胞因子平衡的糾偏作用改善氣道慢性炎癥,但蟲(chóng)草在哮喘動(dòng)物模型氣道重塑中的作用目前國內外尚缺乏系統性研究的報道。

  蟲(chóng)草的主要藥效成分為蟲(chóng)草素,即3'-脫氧腺苷,研究發(fā)現胞外腺苷聚集是炎癥反應初始階段限制細胞損傷的機體防御性反應,是保護性的自分泌和旁分泌的信號轉導機制。腺苷和其他內源性物質(zhì)在炎癥反應中適度激活抑制性信號傳導系統,其重要性在多種炎癥疾病中都已被證明(如敗血癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、動(dòng)脈粥樣硬化和腫瘤等)。同時(shí)上述結果對糖皮質(zhì)激素依賴(lài)型哮喘的治療探索亦具有潛在的提示意義。

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