病毒感染

　　病毒感染是誘發(fā)哮喘的最重要因素，大多在冬末春初和晚秋引起上呼吸道感染。成人以流感病毒與副流感病毒較多見(jiàn)；小兒以鼻病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒（RSV）為常見(jiàn)。

　　本次主要在此介紹RSV感染與哮喘的關(guān)系。

　　RSV的微生物學(xué)特征

　　RSV于1956年首次從呼吸道感染患兒的體內分離得到，屬副黏病毒科、肺炎病毒屬。病毒呈球形或絲狀顆粒，直徑約150-300nm，能在多種培養基中生長(cháng)，生成的合胞體不耐熱，但對凍融敏感。病毒基因組為由15222個(gè)核苷酸組成的非節段性、單股負鏈RNA。

　　流行病學(xué)

　　RSV感染遍布全球各地，每年均可發(fā)生，局部可暴發(fā)流行。幾乎所有的兒童在2歲之前均經(jīng)歷過(guò)至少1次的RSV感染，是嬰幼兒下呼吸道感染最常見(jiàn)的原因。全球每年因RSV感染死亡的兒童約有50萬(wàn)，發(fā)展中國家與發(fā)達國家相比其發(fā)病率相似，但死亡率較高。RSV流行具有明顯的季節和地域性，亞熱帶地區多在秋冬季流行，熱帶地區流行季節為夏季。

　　RSV感染患者為主要的傳染源，病毒經(jīng)呼吸道飛沫傳播。該病毒感染所引發(fā)的臨床表現差異較大，輕者僅表現為上呼吸道感染，重者可表現為毛細支氣管炎或者肺炎。

　　RSV感染好發(fā)于2歲以下的嬰幼兒，其中2-6月齡嬰兒未發(fā)病高峰年齡，感染的危險因素有：

　?、倌赣H受教育程度較低；

　?、谌胀袃和?；

　?、塾袑W(xué)齡期同胞；

　?、?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.gunswipe.com/yuer/youer/yewy/' target='_blank'>母乳喂養缺乏；

　?、?個(gè)以上的家庭成員同居于一個(gè)臥室；

　?、薅嗵?；

　?、弑粍?dòng)吸煙；

　?、喑錾鷷r(shí)距離RSV感染季節少于6個(gè)月。

　　發(fā)病機制及與哮喘的關(guān)系

　　正常情況下，RSV感染僅限于氣道粘膜，偶爾能持續感染肺泡巨噬細胞并復制，臨床表現不僅與病毒對氣道上皮的直接細胞毒作用有關(guān)，還與宿主復雜的炎癥-免疫反應相關(guān)。RSV感染可促使上皮細胞釋放大量的炎性細胞因子和趨化因子，募集中性粒細胞（NC）、嗜酸性粒細胞（EOS）、淋巴細胞（LC）等炎癥細胞到達炎癥部位并使之活化，釋放炎癥介質(zhì)，引發(fā)炎癥反應。RSV感染還促使上皮細胞表達細胞間粘附分子-1（sICAM-1）水平升高，表明其可能在RSV引起的喘息中發(fā)揮重要的作用。此外，若RSV感染時(shí)外周血中檢出EOS，則7歲前發(fā)生哮喘的比率明顯升高，表明EOS及其釋放的介質(zhì)參與RSV感染的炎癥反應，可能導致氣道阻塞和氣道高反應性（AHR），并有可能導致喘息和哮喘的發(fā)生。多項前瞻性隨機對照研究顯示，RSV感染能導致反復喘息和哮喘；RSV-下呼吸道感染（LRTI）至少在病后10年內與AHR及哮喘之間有密切的聯(lián)系。2007年新發(fā)表的循證醫學(xué)分析也證實(shí)，生命早期的RSV下呼吸道感染與其后長(cháng)期的反復喘息和哮喘的危險性增加相關(guān)，但隨著(zhù)年齡的增長(cháng)相關(guān)性進(jìn)行性減弱。