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溫馨提醒:對乙酰氨基酚增加哮喘發(fā)病風(fēng)險!

2017-04-26 來(lái)源:醫學(xué)界兒科頻道  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:事實(shí)上,對乙酰氨基酚不僅增加哮喘的發(fā)病率,對于哮喘患者來(lái)說(shuō),如果沒(méi)有在醫生的指導下服用含有對乙酰氨基酚成分的藥物后,可導致嚴重的后果。

   兒科公認的安全有效的解熱鎮痛藥只有兩個(gè)——對乙酰氨基酚和布洛芬。對乙酰氨基酚具有療效好、易購買(mǎi)、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),廣泛應用于兒科退熱,是全世界使用量最大的NSAIDs之一。事實(shí)上,近十年來(lái)大量的流行病學(xué)調查表明:使用對乙酰氨基酚后發(fā)生哮喘的幾率明顯增加!

  對乙酰氨基酚會(huì )增加哮喘發(fā)病率
 
  我們都知道,兒科公認的安全有效的解熱鎮痛藥(NSAIDs)只有兩個(gè)——對乙酰氨基酚和布洛芬。對乙酰氨基酚具有療效好、易購買(mǎi)、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),廣泛應用于兒科退熱,是全世界使用量最大的NSAIDs之一?,F在市面上許多藥物中或多或少都有對乙酰氨基酚的成分,如感冒藥白加黑、康泰克、三九感冒靈顆粒、感冒靈、泰諾林等。而這些藥屬于非處方藥,也就是說(shuō)人們可以在不需要醫生處方的條件下隨意購買(mǎi)。但越來(lái)越多的研究表明,在胎兒期間或嬰兒早期有服用對乙酰氨基酚的人群,在嬰幼兒時(shí)期哮喘的發(fā)病率明顯高于未服用對乙酰氨基酚的人群。事實(shí)上,近十年來(lái)大量的流行病學(xué)調查表明:使用對乙酰氨基酚后發(fā)生哮喘的幾率明顯增加!
 
  2000年,Shaheen等首次提出哮喘與對乙酰氨基酚的相關(guān)性,報道認為使用對乙酰氨基酚可增高成年人得哮喘的幾率,其存在明顯的劑量-反應關(guān)系;
 
  2004年,美國波士頓大學(xué)一項前瞻性研究證實(shí),婦女服用對乙酰氨基酚后發(fā)生哮喘的幾率增高,且哮喘發(fā)生風(fēng)險的增加與使用對乙酰氨基酚呈劑量依賴(lài)關(guān)系;
 
  2008年,BeasleyR等柳月刀發(fā)文稱(chēng),生后第一年的嬰幼兒早期及其后的兒童期,使用對乙酰氨基酚會(huì )增加6-7歲兒童支氣管哮喘、濕疹的發(fā)病率,并認為暴露于對乙酰氨基酚是兒童哮喘的危險因素;
 
  2009年,Etminan等對已發(fā)表的相關(guān)文獻進(jìn)行了一項全面的系統回顧和薈萃分析,確定了關(guān)注兒童和成年人對乙酰氨基酚使用和喘息性疾病風(fēng)險的19個(gè)研究,總共涉及425140人,絕大多數的研究均表明對乙酰氨基酚的暴露增加了哮喘發(fā)生的相對危險度(OR)。
 
  2008-2011年期間,有研究對約23萬(wàn)2歲以下兒童進(jìn)行了流行病學(xué)調查統計,結果表明在胎兒期以及嬰兒期服用過(guò)對乙酰氨基酚及其制品的兒童,發(fā)生哮喘的幾率有顯著(zhù)提高,而孕早期(<20周)使用對乙酰氨基酚比孕中晚期(>20周)與哮喘的相關(guān)性更高;
 
  2011年,Bakkeheim等發(fā)表前瞻性研究表明,女孩使用對乙酰氨基酚后患哮喘的幾率較男孩高;
 
  2011年,McBrideJT在Pediatrics論述對乙酰氨基酚與哮喘發(fā)病率及嚴重度的關(guān)系,文章指出,對乙酰氨基酚的使用增加哮喘的發(fā)病率,并且這種關(guān)聯(lián)度沒(méi)有年齡、地區及文化的差異,存在明顯劑量依賴(lài)反應關(guān)系,
 
  2013年一項單一劑量服用對乙酰氨基酚的前瞻性研究表明,兒童服用單一劑量的對乙酰氨基酚不會(huì )增加發(fā)生哮喘的幾率,但是多次或長(cháng)期服用對乙酰氨基酚或其制品可以提高哮喘的發(fā)生率;
 
  乙酰氨基酚暴露是哮喘唯一一致確鑿的環(huán)境因素
 
  自從2000年,Shaheen等首次提出哮喘與對乙酰氨基酚的相關(guān)性之后,越來(lái)越多的流行病學(xué)關(guān)注二者之間的關(guān)系,并且許多學(xué)者和專(zhuān)家呼吁需要更權威的臨床試驗來(lái)確定二者的相關(guān)性。但兒科研究界迄今仍不愿意開(kāi)展相關(guān)研究,因為避免使用對乙酰氨基酚,就意味著(zhù)要完全改用布洛芬,除此之外,沒(méi)有其他的替代藥物或方法。
 
  事實(shí)上,對乙酰氨基酚不僅增加哮喘的發(fā)病率,對于哮喘患者來(lái)說(shuō),如果沒(méi)有在醫生的指導下服用含有對乙酰氨基酚成分的藥物后,可導致嚴重的后果。有研究表明,對乙酰氨基酚有誘發(fā)已有支氣管哮喘的患者急性發(fā)作的風(fēng)險。
 
  我們知道,哮喘與遺傳、感染、過(guò)敏、環(huán)境等因素相關(guān)。為了搞清楚哮喘的病因,科學(xué)家們付出巨大的流行病學(xué)努力,而許多研究成果不能得到很好的重復;相比之下,聚焦于環(huán)境因素對哮喘發(fā)病中的作用卻碩果累累。而對乙酰氨基酚暴露,是迄今所發(fā)現的唯一一個(gè)表現出明顯且一致流行病學(xué)信號的環(huán)境相關(guān)因素。幾乎所有致力于上述問(wèn)題的流行病學(xué)研究都發(fā)現,先前的對乙酰氨基酚暴露總是會(huì )增加所研究的喘息性疾病的患病率及其臨床癥狀。
 
  對乙酰氨基酚誘發(fā)或加重支氣管哮喘的機制
 
  那么,對乙酰氨基酚是如何誘發(fā)支氣管哮喘的呢?有研究表明,對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物N-乙酰-對-苯醌亞胺(NAPQI),可消耗循環(huán)系統及呼吸道內的谷胱甘肽,從而起呼吸道內氧化劑增高,誘發(fā)炎癥反應,對哮喘患者,可誘發(fā)哮喘發(fā)作和/或加重哮喘發(fā)作時(shí)的臨床癥狀。
 
  而最新研究發(fā)現,瞬態(tài)電壓感受器陽(yáng)離子通道(TRPA1)可能介導了非嗜酸性粒細胞的炎癥反應,而對乙酰氨基酚可直接或間接的增強Th2的極化,從而誘導TRPA1通道的開(kāi)放。
 
  兒科是否應該禁用對乙酰氨基酚?
 
  對乙酰氨基酚在兒科應用非常廣泛,在兒科應用具有傳統優(yōu)越性,但正受到越來(lái)越多的科學(xué)研究所挑戰。但遺憾的是,目前對乙酰氨基酚公認的替代藥物有且只有一個(gè)——布洛芬。然而,兒科醫生很清楚地知道,目前情況下布洛芬并不能完全替代對乙酰氨基酚,在某些臨床情況下,對乙酰氨基酚是兒童唯一可用的NSAIDs。如3個(gè)月以下的小嬰兒(布洛芬沒(méi)有批準用于該年齡范圍),還比如各種禁用布洛芬的消化道狀況或存在NSAIDs不耐受等。因此,在布洛芬無(wú)法使用的情況下,如果撤出對乙酰氨基酚會(huì )造成無(wú)NSAIDs可用。所以,目前情況下要撤銷(xiāo)對乙酰氨基酚并不現實(shí)。比較可行的建設性意見(jiàn)是:只有在不能使用布洛芬的情況下才使用對乙酰氨基酚,其他情況建議使用布洛芬。這樣做會(huì )最大限度地減少兒童的對乙酰氨基酚的暴露,降低對乙酰氨基酚的誘發(fā)和加重哮喘的相關(guān)風(fēng)險。
 
  合理看待退熱藥的使用
 
  由于患兒出現發(fā)熱時(shí)常伴有精神疲倦、胃納差、四肢冰涼和嗜睡,這時(shí)候家長(cháng)就會(huì )非常緊張,有希望盡快幫患兒迅速退熱的強烈意愿,甚至因為醫生沒(méi)有及時(shí)予退熱藥而情緒激動(dòng)、破口大罵也屢見(jiàn)不鮮。事實(shí)上,早在2001年美國兒科研究所便強調,兒童低熱時(shí)(<38.3℃)通常不需要使用退燒藥,一定程度的高熱可以幫助患兒抗感染,加快疾病的痊愈。
 
  我們知道,許多兒科發(fā)熱性疾病都需要一定病程,只要對兒童健康沒(méi)有構成威脅不需要人為去改變疾病進(jìn)程,特別是對于自限性疾病更是如此,而顯然絕大部分兒科上感及發(fā)熱性疾病都有一定自限性。兒童使用退燒藥的目的應該是提高患兒的舒適度,而不是為了降溫而降溫,發(fā)熱并不會(huì )“燒壞腦子”。然而,要讓中國的父母明白這一點(diǎn),我們兒科醫務(wù)工作者任重而道遠!
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