兒童支氣管哮喘的早期診斷思路

　　支氣管哮喘（哮喘）是小兒常見(jiàn)的慢性肺部疾病，近年來(lái)發(fā)病率在世界范圍內呈逐年上升的趨勢?？傮w發(fā)病規律為發(fā)達國家高于發(fā)展中國家，城市高于鄉村，沿海地區高于內陸。美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國的哮喘發(fā)病率在10%～30%。自1990年起，我國每10年對城市0~14歲兒童進(jìn)行一次大規模的哮喘流行病學(xué)調查，1990年的累計哮喘患病率平均為0.98％，2000年平均為1.97％，較10年前增加了1倍。2010年第3次全國兒童哮喘患病率調查顯示，我國城市兒童哮喘患病率已達3.02%。

　　我國兒童哮喘患病率持續增高，已引起兒科醫務(wù)工作者、衛生主管部門(mén)及家長(cháng)們的高度重視。由于我國兒童人口基數較大，加上“二孩”政策的放開(kāi)以及兒科專(zhuān)業(yè)醫師的短缺，使我國兒童哮喘的防控面臨著(zhù)巨大壓力。然而，兒童期哮喘不同于成人，早期確診及規范化治療和預防可以達到完全控制甚至痊愈，不會(huì )影響哮喘兒童正常的生長(cháng)和發(fā)育。因此，兒童哮喘的早期確診及規范治療意義深遠。

　　提高家長(cháng)的認知及治療依從性

　　由于兒童哮喘在診斷及治療上的特殊性，單靠?jì)嚎茖?zhuān)科醫師是難以實(shí)現的。其中，家長(cháng)對哮喘的認知及治療的依從性對早期確診和規范化治療至關(guān)重要。

　　早期診斷必須建立在早期就診的基礎上。而能否早期去醫院就診，需要家長(cháng)對兒童哮喘的癥狀及其他相關(guān)知識有一定的了解。因此，在全社會(huì )廣泛宣傳兒童哮喘的防治知識，使家長(cháng)能在第一時(shí)間帶患兒就診非常重要。自1998年世界衛生組織設立“世界哮喘日”以來(lái)，每年在哮喘日期間相關(guān)部門(mén)都會(huì )開(kāi)展各種宣傳活動(dòng)，通過(guò)媒體的宣傳、醫療機構的權威發(fā)布以及各級醫務(wù)人員的義診活動(dòng)等，期望能夠引起家長(cháng)對兒童哮喘的關(guān)注和重視。當家長(cháng)對兒童哮喘的防治知識有了一定認知后，才可能在患兒出現哮喘癥狀的第一時(shí)間去醫院就診，這是兒童哮喘早期診斷的第一環(huán)節。

　　對于家長(cháng)而言，要對兒童哮喘的發(fā)病年齡、季節、誘因、癥狀、既往史及家族史等有所了解，以此可對兒童的哮喘風(fēng)險做出早期評估，以便能及時(shí)去醫院就診。（1）發(fā)病年齡及季節：兒童哮喘的高發(fā)年齡為1~6歲，初次起病年齡多在3歲以下，學(xué)齡期后逐漸下降。發(fā)病季節以冬季高發(fā)，其次為換季時(shí)節及秋季。（2）發(fā)病誘因：小兒哮喘尤其是嬰幼兒哮喘的發(fā)病誘因主要是呼吸道感染，故容易誤診為各型呼吸道感染性疾??；劇烈運動(dòng)、煙霧及異味刺激、過(guò)甜或過(guò)咸飲食、暴露于灰塵（螨、蟑螂）環(huán)境等也是較常見(jiàn)的誘因。（3）發(fā)作癥狀：咳嗽、呼氣性呼吸困難、喉部聞及“咝咝”的喘鳴聲是其典型的臨床表現，早期可伴有流淚及打噴嚏。上述癥狀可突然出現或迅速停止（又稱(chēng)突發(fā)突止），這是本病區別于其他肺內炎癥的重要特點(diǎn)。發(fā)作時(shí)如減少誘因刺激、保持安靜及離開(kāi)原有環(huán)境予以良好通風(fēng)，?？墒馆p度哮喘癥狀自發(fā)性減輕或消失，反之則可使癥狀突然加重。（4）既往及家族過(guò)敏史：一、二級親屬中如有哮喘、慢性支氣管炎、過(guò)敏性鼻炎病史，或患兒有濕疹、過(guò)敏性鼻炎等，會(huì )使哮喘的風(fēng)險明顯增加。

　　醫生要有明確的診斷思路

　　對于兒科專(zhuān)科醫師而言，若做到兒童哮喘的早期確診，不僅要及時(shí)學(xué)習、領(lǐng)會(huì )和掌握哮喘的診治進(jìn)展，更重要的是把握好兒童期哮喘的臨床特點(diǎn)、診斷方法和診斷思路。兒童期哮喘的診斷難點(diǎn)主要是6歲以下兒童及不典型哮喘。

　　6歲以下兒童哮喘診斷困難的原因在于：（1）診斷主要依賴(lài)于病史、癥狀及體征，沒(méi)有較特異的輔助檢查；（2）能引起喘息癥狀的疾病在該年齡組較多，尤其是病毒感染。后者引起的喘息發(fā)作與哮喘難以鑒別，有時(shí)不得不需要較長(cháng)時(shí)間的跟蹤隨訪(fǎng)才能最后下定論。據一項長(cháng)期隨訪(fǎng)的出生隊列研究結果顯示，50%以上的兒童在3歲以前至少有過(guò)1次喘息發(fā)作?？梢?jiàn)許多喘息僅是“早發(fā)的暫時(shí)性喘息”，日后并未發(fā)展成哮喘；由于喘息性疾病的臨床自然表型在嬰幼兒期尚未充分顯現，是暫時(shí)性喘息還是哮喘尚需日后觀(guān)察，這無(wú)疑給早期診斷帶來(lái)了困難；（3）對哮喘診斷有一定幫助的輔助檢查，如肺功能測定、氣道激發(fā)試驗、呼出氣一氧化氮測定、誘導痰液分析等，在嬰幼兒中受到設備條件及患兒配合的限制；（4）先天性氣道或血管等發(fā)育異常引起的喘息主要見(jiàn)于該年齡段兒童。詳細診斷思路如下。

　　01詳細詢(xún)問(wèn)病史，注意兒童哮喘特征

　　“早發(fā)的暫時(shí)性喘息”，日后并未發(fā)展成哮喘；由于喘息性疾病的臨床自然表型在嬰幼兒期尚未充分顯現，是暫時(shí)性喘息還是哮喘尚需日后觀(guān)察，這無(wú)疑給早期診斷帶來(lái)了困難；（3）對哮喘診斷有一定幫助的輔助檢查，如肺功能測定、氣道激發(fā)試驗、呼出氣一氧化氮測定、誘導痰液分析等，在嬰幼兒中受到設備條件及患兒配合的限制；（4）先天性氣道或血管等發(fā)育異常引起的喘息主要見(jiàn)于該年齡段兒童。詳細診斷思路如下。

　　喘息兒童如具有以下臨床表現時(shí)高度提示哮喘的可能性：（1）多于每月1次的頻繁發(fā)作性喘息；（2）活動(dòng)誘發(fā)的咳嗽或喘息；（3）非病毒感染導致的間歇性夜間咳嗽；（4）喘息癥狀持續至3歲以后；（5）抗哮喘治療有效，但停藥后又復發(fā)。

　　02注意不典型體征

　　典型的哮喘發(fā)作時(shí)，體征是“雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(cháng)”。查體時(shí)雙肺聞及確切的哮鳴音，往往是醫生懷疑哮喘的最初線(xiàn)索，有此體征的提示并通過(guò)詳細詢(xún)問(wèn)患兒的既往發(fā)作史、誘發(fā)因素、個(gè)人過(guò)敏史及家族史等，依據兒童的診斷標準則不難診斷。但是有些哮喘患兒來(lái)診時(shí)，哮鳴音聽(tīng)不到或不確切，而家長(cháng)也沒(méi)有主動(dòng)提供既往喘息的病史，這類(lèi)哮喘患兒極易被漏診或誤診。重癥哮喘時(shí)由于肺內通氣不足，哮鳴音可減弱或消失；有些輕度哮喘患兒，其肺內哮鳴音變化較快，可突然出現也可突然消失，該類(lèi)患兒往往在就診前有哮鳴音，但就診時(shí)哮鳴音可能已經(jīng)消失；有些較小嬰幼兒的肺內哮鳴音容易受痰鳴音、干鳴音或水泡音等影響而被掩蓋，查體時(shí)未能聞及，因此給該類(lèi)患兒的早期正確診斷帶來(lái)困難。輕度或初發(fā)的哮喘患兒，由于病情較輕或家長(cháng)忽視，就診時(shí)家長(cháng)往往不能主動(dòng)提供“喘息”的病史，如果醫生不注意詢(xún)問(wèn)，特別是在就診時(shí)肺內未聞及哮鳴音的情況下容易漏診。臨床醫生應注意全面詢(xún)問(wèn)病史，對病史中疑似哮喘的患兒，要認真檢查肺部體征，如果當時(shí)未聞及哮鳴音，亦勿輕易排除哮喘的診斷，而應進(jìn)行定期隨訪(fǎng)。當肺部體征與胸部X線(xiàn)檢查不相符時(shí)，應注意除外哮喘。哮喘時(shí)胸部X線(xiàn)檢查常顯示雙肺透過(guò)度增強、氣腫等改變，肺肝界下移。

　　03注意鑒別診斷

　　試驗性治療是對臨床上疑似哮喘的兒童予以支氣管舒張劑及抗炎藥物（激素、白三烯調節劑）治療，觀(guān)察患兒喘息癥狀或哮鳴音是否減輕。該方法非常有助于5歲以下兒童哮喘的診斷，尤其是臨床上疑似哮喘的嬰幼兒。如果試驗性治療有效且能除外其他疾病引起的喘息和咳嗽，則可考慮哮喘的診斷或按照哮喘予以治療。如果用吸入性糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑或支氣管舒張劑治療無(wú)效，則哮喘的診斷需要重新審定。

　　04恰當運用試驗性治療

　　臨床上能引起小兒喘息或長(cháng)期咳嗽的疾病較多，在診斷兒童哮喘時(shí)必須除外其他疾病的可能。對于出生后1～2個(gè)月就出現喘息的患兒，應首先除外有無(wú)氣道發(fā)育異常等，而不能首先考慮哮喘；反之，如果3歲前既往健康小兒出現喘息（除外氣道異物），則應首先考慮哮喘，然后再考慮其他疾病。嬰幼兒的急性喘息（第1次）常見(jiàn)于急性毛細支氣管炎、哮喘首次發(fā)作、氣道異物、支氣管炎/肺炎、過(guò)敏癥（如食物過(guò)敏等）等；反復喘息常見(jiàn)于哮喘、咽/氣管軟化、慢性肺疾?。ㄐ律鷥浩诤粑到y疾病后）、先天異常造成的氣道狹窄（如血管環(huán)等）、異物吸入、胃食管反流、閉塞性細支氣管炎、肺結核、原發(fā)性纖毛運動(dòng)障礙、囊性纖維化等。6～11歲兒童哮喘應與慢性上呼吸道咳嗽綜合征、異物吸入、支氣管擴張、原發(fā)性纖毛不動(dòng)障礙、先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良和囊性纖維化等相鑒別。

　　支氣管熱成形術(shù)治療支氣管哮喘研究進(jìn)展

　　支氣管熱成形術(shù)（bronchialthermoplasty，BT）是一項新的具有較高安全性的支氣管鏡下治療技術(shù)，具有顯著(zhù)減少氣道平滑?。╝irwaysmoothmuscle，ASM）、降低ASM收縮力[1-5]、改善支氣管哮喘（哮喘）控制、提高患者生活質(zhì)量、減少藥物使用等效果[6-9]。我國于2014年正式批準將該技術(shù)用于治療重癥哮喘，其療效與安全性正逐漸被越來(lái)越多的研究所證實(shí)[10-13]。本文就BT在哮喘中的應用及其研究進(jìn)展綜述如下。

　　一、BT的作用機制

　　哮喘是一種以可逆性氣流受限為特征的常見(jiàn)呼吸系統疾病，與氣道慢性炎癥、氣道高反應性和氣道重塑有關(guān)。ASM是支氣管收縮的效應器，由于炎癥的刺激和哮喘發(fā)作時(shí)ASM反復痙攣等原因，ASM數量增多、體積增大、收縮力增強，可導致氣道口徑縮小、氣流受限程度加重，部分氣流受限甚至變?yōu)椴豢赡嫘?。ASM增生程度與哮喘嚴重程度呈正相關(guān)[4，14-16]。

　　有研究結果顯示ASM缺失并不導致生理缺陷，故推測其無(wú)重要生理功能，反而在哮喘等疾病中主要起病理性作用，有學(xué)者提出如果將ASM去除，那么其所致疾病可能被治愈而不導致其他明顯生理改變[17-18]。

　　BT是一種通過(guò)特殊導管電極在指定部位釋放射頻能量的技術(shù)。射頻能量轉換為熱能作用于細胞，可導致細胞膜溶解、蛋白變性、水分蒸發(fā)及組織凝固性變性壞死。通過(guò)嚴格控制接觸部位、溫度、時(shí)間及能量等參數，可造成特定部位氣道壁上皮細胞脫落、腺體損傷以及ASM凝固性變性壞死，一段時(shí)間后，上皮細胞和腺體可修復再生，而ASM退化、消失或被成纖維細胞取代[1-2]，從而達到治療哮喘的目的。

　　二、BT相關(guān)研究

　　1.動(dòng)物實(shí)驗及體外實(shí)驗：最早的BT動(dòng)物實(shí)驗由Danek等[1]開(kāi)展，發(fā)現以65℃及75℃燒灼犬氣道壁可有效減少ASM，且氣道反應性隨ASM減少而下降，效果穩定維持3年。Brown等[2]通過(guò)燒灼犬氣道再次驗證BT后氣道反應性下降，并觀(guān)察到氣道管徑輕度增加，而肺順應性無(wú)明顯改變。Cox等在肺癌患者肺葉病理切片中也觀(guān)察到了BT后ASM的減少[4，19]。通過(guò)這些實(shí)驗，研究者們逐漸認識到BT具有有效減少ASM的作用。

　　隨后Dyrda等[20]用不同溫度燒灼牛氣道壁，發(fā)現55℃及以上溫度燒灼后氣道收縮能力受到明顯抑制，而氣道舒張不受影響，提出BT可改變肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白特性的假說(shuō)。該假說(shuō)認為肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白相互作用引起肌纖維收縮，雖然實(shí)驗中不能觀(guān)察到明顯的組織病理學(xué)改變或細胞凋亡，但因蛋白對溫度較敏感，蛋白特性已被改變，從而導致了ASM收縮能力的下降。

　　這一系列動(dòng)物實(shí)驗及體外實(shí)驗不但為BT治療哮喘提供了理論依據，還初步證實(shí)了BT的安全性，明確了燒灼時(shí)間、燒灼溫度及燒灼部位等關(guān)鍵參數，為BT應用于人體打下了基礎。

　　2.臨床實(shí)驗：2004年Miller等[4]在8例肺癌患者中成功實(shí)施了BT，這是最早將BT應用于人體的報道，證實(shí)了人體對BT的良好耐受性。隨后開(kāi)展的具有較大影響力的幾項臨床研究包括：可行性研究[21]、哮喘干預研究（asthmainterventionresearch，AIR）[6]、重度哮喘研究（researchinsevereasthma，RISA）[22]及哮喘干預研究2（asthmainterventionresearch2，AIR2）[8-9]。BT具體操作步驟既往綜述中已有涉及[23]，故本文不再詳述。值得注意的是，即使治療效果未達預期，已行BT部位也不應再次行BT治療。BT治療一般分3期進(jìn)行，下一次BT前需全面評估患者是否從上一次BT中恢復，必要時(shí)推遲治療[24]，以免增加風(fēng)險。有研究者建議BT術(shù)前應用全身糖皮質(zhì)激素以減少水腫、炎癥等不良反應[21]，也有研究者認為術(shù)中應用藥物減少腺體分泌，可降低手術(shù)難度[25]，但目前尚無(wú)明確的BT術(shù)中及圍手術(shù)期管理方案。幾項BT治療哮喘主要臨床研究的納入標準、研究特點(diǎn)與結果見(jiàn)表1、2。

　　各項研究結果均提示，BT術(shù)后短期內哮喘惡化風(fēng)險增高、呼吸道不良反應增多[6-9，21-22]，包括術(shù)后呼吸困難、咳嗽、喘息、咳痰、夜間憋醒、咯血、上呼吸道感染、肺不張及肺膿腫等，術(shù)后還可出現發(fā)熱、頭痛、聲嘶等非典型癥狀[6-9，21，25]。這些癥狀一般在7d內可明顯緩解，因此需在術(shù)后7d內加強隨訪(fǎng)。中重度哮喘患者BT術(shù)后約3.4%需要住院治療，重度哮喘患者則有約15.6%需要住院治療，住院率與術(shù)前哮喘嚴重程度密切相關(guān)[8-9，22，26]。因此，所有行BT治療的患者，術(shù)前應盡可能將哮喘控制在最佳水平，并確保術(shù)中及術(shù)后密切監護生命體征。目前所有研究均未觀(guān)察到BT術(shù)后長(cháng)期并發(fā)癥[25，27]，支氣管鏡及高分辨率CT均未發(fā)現BT后支氣管擴張或氣道狹窄等氣道結構改變[6-9，21，26]。

　　根據這些研究，2010年美國食品藥品監督管理局（foodanddrugadministration，FDA）批準將BT用于18歲以上、應用足量ICS和LABA后癥狀仍控制不佳的重癥哮喘患者。且鑒于目前研究納入患者的局限性，肺氣腫及囊性肺纖維化等肺部疾病、近期哮喘急性發(fā)作、FEV1占預計值%＜65%、反復肺部感染、使用抗凝藥等任何可能增加BT治療風(fēng)險的情況均應視為BT禁忌證[23]。

　　3.最新進(jìn)展：近2年來(lái)國內外發(fā)表了多篇BT相關(guān)綜述或薈萃分析文獻[23，28-37]，對BT既往研究結果進(jìn)行了深入挖掘與再思考，也讓越來(lái)越多的人認識到BT的療效與安全性。全球哮喘防治創(chuàng )議（globalinitiativeforasthma，GINA）在2011年的《全球哮喘處理和預防策略》中曾提及BT是治療重癥哮喘的一種可選手段，但證據等級僅為D。隨著(zhù)近年來(lái)不斷涌現的研究結果，GINA在2014年及2015年的指南中將BT的證據等級提升為B，與抗IgE治療、口服糖皮質(zhì)激素等并列為哮喘的一種常規治療手段，建議在部分成人重癥哮喘患者中應用，但仍提醒臨床工作者需謹慎選擇患者。

　　Facciolongo等[38]2015年新報道了1例BT后短期內反復肺不張的病例，發(fā)現肺不張主要由纖維蛋白、中性粒細胞、嗜酸粒細胞、巨噬細胞和支氣管上皮細胞等組成的黏液栓導致，推測與BT刺激支氣管黏膜炎癥反應、改變微血管結構、促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放等密切相關(guān)。Balu等[39]報道了1例BT后3d肺膿腫的病例，但不能明確肺膿腫是否由BT引起。自2014年我國批準BT臨床應用以來(lái)，國內多家醫院先后開(kāi)展了該項技術(shù)，但目前國內的BT病例報道較少。楊震等[40]匯報1例BT治療重癥哮喘的病例，介紹了BT治療的經(jīng)驗，證實(shí)BT可改善哮喘控制及患者肺功能，術(shù)后患者僅出現輕微胸痛、發(fā)熱等短期并發(fā)癥。

　　Thomen等[41]通過(guò)CT及3He-核磁共振技術(shù)定量分析重癥哮喘患者肺通氣缺損，發(fā)現與健康人相比重癥哮喘患者肺通氣缺損更大，肺段間通氣缺損變化也更明顯，而B(niǎo)T后患者肺通氣缺損可有明顯減少。該定量分析技術(shù)可能成為指導阻塞性肺疾病臨床治療的一項有效手段。Kirby等[42]利用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)（opticalcoherencetomography，OCT）及組織活檢隨訪(fǎng)2例BT后患者2年。其中1例患者術(shù)前氣道上皮炎癥明顯，術(shù)后氣道出現大量分泌物與上皮細胞脫落，術(shù)后3周及6周時(shí)上皮下膠原蛋白沉積較厚，6個(gè)月及2年時(shí)氣道上皮炎癥再發(fā)，氣道壁較6周時(shí)明顯增厚，哮喘癥狀再發(fā)，FEV1較前惡化。另1例患者術(shù)前氣道上皮無(wú)明顯炎癥，術(shù)后3周氣道壁僅一過(guò)性水腫，6個(gè)月及2年時(shí)氣道上皮及上皮下膠原沉積正常，氣道壁2年后仍明顯比術(shù)前更薄，哮喘癥狀及FEV1改善效果持續2年。該研究可能提示BT療效與氣道炎癥、膠原蛋白沉積及氣道壁厚度相關(guān)。

　　Chakir等[43]利用組織活檢對17例BT術(shù)后患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，發(fā)現BT術(shù)前患者氣道I型膠原蛋白沉積厚度達（6.8±0.3）μm，術(shù)后2~14周減少到（4.3±0.2）μm，且在術(shù)后7~22周維持于（4.4±0.4）μm?？梢?jiàn)BT不僅減少ASM，還可減少氣道膠原蛋白沉積，但哮喘癥狀的改善與組織病理學(xué)改變間的具體關(guān)聯(lián)有待進(jìn)一步研究。Denner等[44]通過(guò)組織活檢與肺泡灌洗隨訪(fǎng)了11例患者，發(fā)現BT后ASM肌動(dòng)蛋白表達減少，且肺泡灌洗液中轉化生長(cháng)因子-β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）濃度下降，調節激活正常T細胞表達和分泌因子（regulateduponactivationinnormalT-cellexpressedandsecreted，RANTES）濃度下降，腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導配體（TNF-relatedapoptosis-inducingligand，TRAIL）濃度增加?？梢?jiàn)BT確實(shí)對肌動(dòng)蛋白、氣道炎癥及細胞凋亡等多方面產(chǎn)生影響，但完整的信號通路及該影響是否長(cháng)期存在仍有待研究。Keglowich等[45]報道ASM除產(chǎn)生炎癥因子導致氣道炎癥加重外，還產(chǎn)生促血管生成因子促進(jìn)氣道重塑。BT通過(guò)減少ASM從而減少血管生成因子的產(chǎn)生并延緩氣道重塑也可能成為BT治療哮喘的一項作用機制。

　　Bicknell等[46]統計臨床患者的BT治療效果后發(fā)現僅50%患者實(shí)現治療降級、哮喘控制及發(fā)作減少等臨床獲益，并未達到AIR2研究所報道的73%，可能因為臨床患者中存在部分不符合AIR2試驗納入標準且病情更重的患者。其他正在開(kāi)展的臨床研究包括：BT治療重度持續哮喘的研究[47]、BT對神經(jīng)及氣道黏膜影響的研究[48]及BT作用靶點(diǎn)的研究[49]，但目前尚無(wú)結果匯報。

　　另外一些研究則從經(jīng)濟學(xué)角度闡述了BT的作用[50-52]，認為從長(cháng)遠看，BT治療重癥哮喘是符合經(jīng)濟學(xué)效益及患者需求的。但由于患者病情嚴重程度、治療意愿、醫療保險、各國醫療花費上的不同，該結果不應直接借鑒，符合中國國情的BT經(jīng)濟學(xué)研究仍有待進(jìn)行。

　　三、總結與展望

　　目前治療哮喘主要通過(guò)藥物減輕氣道炎癥和松弛支氣管平滑肌起作用，無(wú)法逆轉哮喘引起的氣道重塑，因此無(wú)法從根本上阻止哮喘患者病情遷延惡化[53]。BT是哮喘治療的一種有力補充，是哮喘患者個(gè)性化治療的新選擇[54]，具有減少哮喘發(fā)作、改善哮喘控制、提高患者生活質(zhì)量、減少藥物使用等療效，效果可穩定維持5年以上[55]，從長(cháng)期來(lái)看還可有效減輕個(gè)人與社會(huì )的經(jīng)濟負擔[50]。BT有短期增加哮喘發(fā)作及呼吸系統不適的風(fēng)險，但目前未發(fā)現遠期并發(fā)癥或支氣管結構改變。其治療哮喘的機制是多方面的，目前被廣泛認可的機制包括ASM減少及ASM收縮功能改變，其他可能的機制還包括氣道上皮細胞改變、膠原蛋白沉積減少、炎性介質(zhì)分泌減少、血管生成減少、細胞凋亡改變及氣道神經(jīng)末梢改變等，但這些機制均有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

　　目前的BT相關(guān)研究最長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間僅為5年，且部分研究不能排除主觀(guān)因素對結果的影響，需謹慎解讀其相關(guān)結果[56]。BT的療效與安全性仍需更長(cháng)期的隨訪(fǎng)結果、大樣本且設計嚴謹的隨機雙盲實(shí)驗以及臨床患者的登記研究來(lái)證實(shí)?；颊哌x擇范圍、術(shù)中與圍手術(shù)期管理、術(shù)后撤藥方案及療效監測指標的選擇均有待進(jìn)一步改進(jìn)。

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