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過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的治療現狀

摘要:拮抗組胺是抗組胺類(lèi)抗過(guò)敏藥物的主要藥理機制,由于組胺與靶細胞的組胺受體結合后才能產(chǎn)生生物效應,抗組胺類(lèi)抗過(guò)敏藥物可以與靶細胞的組胺受體競爭性地結合而產(chǎn)生拮抗組胺的作用。
  過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的治療現狀
 
  過(guò)敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)和支氣管哮喘(bronchialasthma,BA)是呼吸道常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病,除了在臨床表現的部位不同外,二者在病因學(xué)、發(fā)病機制和病理學(xué)改變等方面均極為相似。[1]因此針對這兩種疾病的治療,最近WHO指出上下呼吸道疾病需要整體對待,進(jìn)行聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療,如此可同時(shí)提高兩病的診斷準確率和減少藥物的重復使用,從而大大減少誤診率并提高了臨床療效。[2]
 
  一旦確診CARAS就應進(jìn)行聯(lián)合治療。根據病情嚴重程度,制定出相應的治療方案。其治療原則是對過(guò)敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎癥進(jìn)行聯(lián)合抗炎治療,同時(shí)應對患者的過(guò)敏性體質(zhì)進(jìn)行治療。治療方法包括經(jīng)鼻吸入進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療、抗組胺藥物治療、變應原疫苗治療和其他免疫治療。
 
  一、吸入進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療
 
  吸入糖皮質(zhì)激素(inhaledcorticosteroids,ICS)臨床應用30年來(lái),在治療過(guò)敏性鼻炎和哮喘均取得了療效好、副作用少和可長(cháng)期使用的效果,對過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合征這種難以治愈而需要長(cháng)期維持治療的疾病,ICS無(wú)疑是最佳途徑給予最佳藥物[3]?;颊咭坏┐_診為CARAS上、下呼吸道同時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素(布地奈德鼻噴劑、氣霧劑,氟替卡松鼻噴劑、氣霧劑,倍氯米松氣霧劑,環(huán)索奈德氣霧劑等)。采用經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素(布地奈德氣霧劑)進(jìn)行上、下呼吸道的聯(lián)合抗炎治療,這樣可使患者避免藥物的重復使用,從而降低了醫療費用,并通過(guò)控制鼻炎減少哮喘的復發(fā)[4]。
 
  二、抗組胺藥物
 
  拮抗組胺是抗組胺類(lèi)抗過(guò)敏藥物的主要藥理機制,由于組胺與靶細胞的組胺受體結合后才能產(chǎn)生生物效應,抗組胺類(lèi)抗過(guò)敏藥物可以與靶細胞的組胺受體競爭性地結合而產(chǎn)生拮抗組胺的作用??菇M胺類(lèi)抗過(guò)敏藥物可以拮抗或抑制上、下呼吸道變態(tài)反應性炎癥的效應已得到了藥理學(xué)家、變態(tài)反應學(xué)家、兒科學(xué)和呼吸病學(xué)專(zhuān)家的普遍認可[5]。因此仍然推薦CARAS患者將抗組胺藥作為一線(xiàn)治療藥物[6]。ARIA2010已推薦使用療效/安全性比值高的新一代的口服組胺H1受體拮抗劑[7],如氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪等。
 
  三、抗白三烯藥物
 
  孟魯司特是目前唯一一種每日服一次的強選擇性白三烯受體拮抗劑,適用于成人及兒童哮喘和過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療。由于其應用范圍較廣,服用方便,盡管生產(chǎn)及用于臨床較晚,目前已經(jīng)得到臨床醫師的廣泛認同及臨床應用。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測定顯示孟魯司特對CysLT受體有高度的親和性和選擇性f與其他有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類(lèi)前列腺素、膽堿能和β一腎上腺能受體相比。孟魯司特能有效地抑制LTC,LTD和LTE與CysLT受體結合所產(chǎn)生的生理效應而無(wú)任何受體激動(dòng)活性[8]。
 
  四、變應原疫苗治療
 
  變應原疫苗治療是全球哮喘防治的創(chuàng )議中的主要組成部分,也稱(chēng)脫敏治療或特異性免疫治療。WHO已經(jīng)正式將該療法命名為變應原疫苗治療(AVT)。變應原疫苗治療可以減緩過(guò)敏性疾病的自然病程[9-11]。SIT通過(guò)誘導產(chǎn)生slgG4封閉抗體,調節Thl/Th2平衡,使Thl細胞優(yōu)勢增強;誘導T細胞介導免疫耐受和降低變應原特異性IgE分泌等機制,阻止IgE致敏的肥大細胞發(fā)生脫顆粒反應,使依賴(lài)IgE的I型變態(tài)反應得到抑制[25],從而減輕T細胞介導的氣道炎癥。
 
  五、抗IgE治療
 
  使用一種針對人類(lèi)IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),可降低血清游離IgE水平,在治療CARAS患者中已經(jīng)取得了顯著(zhù)療效。該藥還可以改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的癥狀,顯著(zhù)改善患者的生命質(zhì)量[12]。ARIA2010推薦的適應癥:體內有一種明確的IgE依賴(lài)的變應原成分的CARAS患者,盡管給予口服藥物治療并適當的避免接觸變應原,但癥狀仍不能控制,建議使用抗IgE的單克隆抗體治療。但目前該藥在中國尚未廣泛應用于臨床,可能與其價(jià)格等因素及臨床醫生對其的知曉情況有關(guān)。
 
  在上述幾種國內外公認的治療方法的基礎上,我們也要注重對癥治療,對癥治療指對上、下呼吸道的不同癥狀進(jìn)行相應處理,比如:鼻黏膜血管充血引起的鼻塞癥狀可被減充血劑改善;喘息癥狀應用支氣管擴張劑治療(包括β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、茶堿類(lèi)藥物和抗膽堿能藥物等);鼻竇炎患者給予抗生素治療和沖洗鼻腔可改善下呼吸道癥狀;合并鼻息肉的哮喘病患者,應注意排除阿司匹林性哮喘[13]。
 
  隨著(zhù)過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的提出,人們逐漸的意識到過(guò)敏性鼻炎對下呼吸道的重要影響,意識到當患有過(guò)敏性鼻炎時(shí)要進(jìn)行及時(shí)采取有效的預防和治療措施,以防止炎癥的蔓延。對于臨床醫生要樹(shù)立“同一氣道,同一疾病”的觀(guān)念[14],掌握兩病協(xié)同診治的方法。未來(lái)的研究方向旨在比較聯(lián)合方案和目前分科治療對于過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的基礎研究,臨床療效,藥物不良反應等衛生經(jīng)濟學(xué)的差異。
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