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重癥哮喘患者氣道2型固有淋巴細胞相關(guān)激素抵抗中的作用研究

摘要:2型固有淋巴細胞(ILC2S)是2型免疫細胞中具重要代表性的細胞亞群,但人ILC2S在糖皮質(zhì)激素作用調節中的作用目前所知尚淺。
  胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素在重癥哮喘患者氣道2型固有淋巴細胞相關(guān)激素抵抗中的作用研究
 
  2型固有淋巴細胞(ILC2S)是2型免疫細胞中具重要代表性的細胞亞群,但人ILC2S在糖皮質(zhì)激素作用調節中的作用目前所知尚淺。近期發(fā)表在JAllergyClinImmuno雜志的文章評估哮喘患者外周血及氣道中ILC2S的激素抵抗性,同時(shí)探討其誘導激素抵抗的內在機制。研究方法采用流式細胞術(shù)和ELISA技術(shù)對哮喘患者及受試對照者外周血及氣道中的ILC2S進(jìn)行評價(jià)。結果顯示地塞米松對IL-25及IL-33刺激作用下TH2淋巴細胞化學(xué)趨化因子受體同源分子及2型細胞因子表達陽(yáng)性的外周血ILC2S有抑制作用,卻對IL-7受體α的配體IL-7和胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)刺激作用下的外周血ILC2S未表現出抑制作用。不同于哮喘患者外周血ILC2S,其肺泡灌洗液(BALF)中ILC2S的TSLP表達增加,IL-7表達不增加;且BALF中TSLP表達水平與ILC2S的激素抵抗呈正相關(guān)性。研究發(fā)現IL-13和人鼻病毒可協(xié)同誘導氣道上皮細胞中TSLP的產(chǎn)生。作用機制方面,地塞米松可上調ILC2S的IL-7受體α表達,在TSLP作用下可增強并維持信號轉導和轉錄激活因子(STAT)5的信號轉導通路。TSLP可誘導激素抵抗相關(guān)分子,如絲裂原活化蛋白激酶激酶(MEK),c-Fos,DNA結合蛋白3抑制劑,磷酸化信號轉導和轉錄激活因子(pSTAT)3和pSTAT5。地塞米松可抑制c-Fos,DNA結合蛋白3抑制劑和pSTAT3,但不能抑制pSTAT5和MEK;MEK抑制劑曲美替尼、Janus激酶-STAT抑制劑托法替尼和STAT5抑制劑匹莫西汀可逆轉哮喘患者BALF中ILC2S的激素抵抗作用。最終結論提示地塞米松可通過(guò)外周血ILC2S抑制2型細胞因子的產(chǎn)生;IL-7和TSLP可通過(guò)MEK及STAT5信號通路誘導ILC2S的激素抵抗性,從而消除地塞米松的抑制作用;哮喘患者BALF中ILC2S高表達TSLP,引起激素抵抗;臨床上可用過(guò)MEK抑制劑和STAT5抑制劑逆轉這種激素抵抗性。
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