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連接蛋白Connexin43控制哮喘患者支氣管成纖維細胞向肌成纖維細胞轉分化

2017-11-25 來(lái)源:健客社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:方法及結果:與非哮喘患者相比,哮喘患者成纖維細胞表達更高水平的Cx43,且更容易被TGF-β1誘導向肌纖維母細胞轉分化。
  背景及目的:哮喘患者的氣道出現肌成纖維細胞病理性的聚集主要由外源性的刺激物以及內在易受TGF-β調控的支氣管成纖維細胞所影響。某些特定的縫隙連接和連接蛋白在這一過(guò)程中的具體功能尚不清楚。在此,我們通過(guò)利用來(lái)自哮喘病人以及非哮喘志愿者支氣管鏡檢組織,探討連接蛋白43(Connexin43,Cx43)在TGF-β誘導成纖維細胞向肌成纖維細胞轉分化中的作用。
 
  方法及結果:與非哮喘患者相比,哮喘患者成纖維細胞表達更高水平的Cx43,且更容易被TGF-β1誘導向肌纖維母細胞轉分化。在哮喘患者成纖維細胞中,TGF-β1有效上調Cx43水平和激活經(jīng)典的Smad通路。而來(lái)自非哮喘者的成纖維細胞中異常的Cx43表達更易出現TGF-β1誘導后Smad2的激活以及向肌纖維母細胞的轉分化。采用siRNACx43干擾哮喘患者的成纖維細胞,可衰減TGF-β1誘導的Smad2激活以及向肌纖維母細胞的轉分化。通過(guò)免疫共沉淀方法證明Smad2和Cx43二者與β-微管蛋白的直接相互作用,再通過(guò)FRET分析該相互作用對TGF-β1的敏感性。進(jìn)一步抑制TGF-β1/Smad通路后可以減少Cx43表達及成纖維細胞向肌成纖維細胞轉分化。采用18α-甘草次酸抑制間隙連接的形成,不影響哮喘患者成纖維細胞向肌成纖維細胞的轉分化,但可影響其表型。
 
  結論:本研究首次表明Cx43在TGF-β1/Smad信號誘導的成纖維細胞轉分化中扮演重要作用。支持Cx43蛋白作為一種新型的促纖維化因子。
 
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