過(guò)敏性哮喘已經(jīng)成為一種嚴重危害公眾健康的慢性疾病。目前，全世界約有一億哮喘患者。近年來(lái)，研究發(fā)現輔助性T細胞（Th9）及其分泌的IL-9在過(guò)敏性哮喘中發(fā)揮非常重要的作用。

 

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所膜生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室趙勇研究組近些年一系列實(shí)驗研究發(fā)現，絲氨酸-蘇氨酸蛋白磷酸酶野生型P53誘導的磷酸酶1（Wip1）在多種免疫細胞發(fā)育和炎癥反應中具有重要調控作用。最近，研究組與首醫佑安醫院教授閭軍和中國醫學(xué)科學(xué)院動(dòng)物研究所教授張連鋒合作研究發(fā)現，Wip1對Th9細胞的發(fā)育分化及小鼠過(guò)敏性哮喘發(fā)病過(guò)程發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現，Wip1基因缺失的T細胞發(fā)育分化為T(mén)h9細胞及其產(chǎn)生IL-9的能力顯著(zhù)缺失。分子機制研究證明，Wip1主要通過(guò)JNK-c-Jun/c-Fos分子通路直接影響Th9細胞的分化和IL-9的表達。過(guò)敏性哮喘小鼠實(shí)驗模型結果證明，Wip1基因缺失小鼠的肺部浸潤的嗜酸性粒細胞的比例和數目顯著(zhù)減少，肺部病理程度顯著(zhù)減輕。重要的是，在過(guò)敏性哮喘小鼠模型誘導過(guò)程中，使用Wip1抑制劑可以顯著(zhù)降低小鼠的過(guò)敏病理變化。該研究表明，Wip1可能作為一個(gè)治療過(guò)敏性哮喘或其他過(guò)敏性疾病的重要藥物靶點(diǎn)，Wip1抑制劑對治療Th9介導的相關(guān)疾病具有潛在的臨床應用前景。