【新聞事件】：今天美國FDA的CTGTAC（細胞、組織、和基因療法專(zhuān)家委員會(huì )）和ODAC（抗腫瘤藥物專(zhuān)家委員會(huì )）兩個(gè)專(zhuān)家小組以22：1絕對優(yōu)勢支持安進(jìn)抗腫瘤疫苗talimogenelaherparepvec（T-Vec）用于晚期黑色素瘤治療。PDUFA日期定在10月27日，屆時(shí)FDA將決定是否批準T-Vec在美國上市。

　　【藥源解析】T-VEC是由皰疹病毒herpessimplex1通過(guò)基因工程改造制備的一種溶瘤病毒。T-Vec直接注射到腫瘤組織，可在在腫瘤細胞中大量復制并釋放粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導癌細胞死亡。同時(shí)釋放的腫瘤特異性抗原可以激活免疫系統對腫瘤進(jìn)行第二次打擊。所以T-Vec也勉強靠上免疫療法這棵大樹(shù)，但有些專(zhuān)家認為這個(gè)次級機理有些勉強。本周一FDA內部專(zhuān)家曾給T-Vec相當負面的評論，認為T(mén)-Vec的全身免疫效應數據不明確，并質(zhì)疑臨床實(shí)驗的高退出率可能令實(shí)驗結果不可靠。當時(shí)很多人認為即使專(zhuān)家組支持這個(gè)產(chǎn)品兩方意見(jiàn)也會(huì )比較接近。今天這樣一邊倒的支持多少有點(diǎn)出人意外。

　　T-Vec的主要數據來(lái)自一個(gè)叫OPTiM的3期臨床實(shí)驗。T-Vec治療組的持久應答率（DRR，定義為完全或部分應答持續至少6個(gè)月以上）是16%，顯著(zhù)高于對照組的2%，達到一級實(shí)驗終點(diǎn)。治療組和對照組的客觀(guān)緩解率分別是26%和6%，其中完全緩解率分別為11%和1%。但T-Vec錯過(guò)了這個(gè)實(shí)驗的關(guān)鍵二級終點(diǎn)，即總生存期。T-VEC治療組總生存期的中位數是23.3個(gè)月，高于GM-CSF對照組的18.9個(gè)月，但不具有統計學(xué)顯著(zhù)（P=.051）。去年公布這個(gè)結果時(shí)正趕上生物制藥股大動(dòng)蕩時(shí)期，當天安進(jìn)股票下滑4%。

　　T-VEC最初由BioVex研發(fā)，安進(jìn)在2011年以4.25億美元現金收購了BioVex。如果T-VEC順利上市，這次收購的總價(jià)值可能達到10億美元。黑色素瘤市場(chǎng)現在十分擁擠，T-vec在這個(gè)適應癥上盈利將十分有限。但和其它藥物的復方有可能擴大到更需要新療法的大病種，現在安進(jìn)正和幾個(gè)免疫哨卡抑制劑公司合作開(kāi)發(fā)復方，包括施貴寶合的CTLA-4抑制劑Yervoy和默克的PD-1抑制劑Keytruda。單獨使用T-vec的免疫效應可能有限，但如果使用哨卡抑制劑卻可能大大增強免疫應答。期待PD-1+T-Vec組合在其它腫瘤的臨床數據。