在人類(lèi)的癌癥治療方法中，特異性地靶向突變療法引得了大肆贊揚，然而腫瘤細胞常常會(huì )對此上有政策，下有對策。為了研究清楚這個(gè)問(wèn)題，來(lái)自加州大學(xué)圣迭戈醫學(xué)院和Moores癌癥中心的研究人員們發(fā)現了一種很有前景的聯(lián)合療法，來(lái)治療最常見(jiàn)的大腦原發(fā)腫瘤-膠質(zhì)母細胞瘤。

　　這項發(fā)表在5月5號Oncotarget雜志上的研究發(fā)現，小鼠膠質(zhì)母細胞瘤模型和病人來(lái)源的膠質(zhì)母細胞組織（之后在實(shí)驗室培養），均可以被三聯(lián)抗癌藥物有效治療。這三種藥分別為：一個(gè)是靶向上皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變，一個(gè)是提高了癌癥細胞的應激反應，另一個(gè)是損傷了腫瘤細胞的DNA。

　　"研究膠質(zhì)母細胞瘤的治療方法就像是下棋游戲。醫師每一步治療或行動(dòng)之后，腫瘤會(huì )有一個(gè)反招來(lái)對抗，"加州大學(xué)圣迭戈分校，神經(jīng)外科學(xué)副教授，研究和學(xué)術(shù)發(fā)展副主席，此項研究的資深作者ClarkChen博士說(shuō)。

　　高達50％的膠質(zhì)母細胞瘤有EGFR突變，從而使癌癥細胞對環(huán)境因素進(jìn)行的生長(cháng)調節不敏感，最終使它們的生長(cháng)失控。然而，高特異性的EGFR抑制劑對EGFR突變的膠質(zhì)母細胞瘤并不特別有效。

　　"當我們用EGFR抑制劑治療膠質(zhì)母細胞瘤細胞的時(shí)候，它們會(huì )開(kāi)啟另一個(gè)受體，從而繞過(guò)了對EGFR的需要，"Chen說(shuō)。"任何有效的治療方法，是需要一個(gè)戰略性的舉措，來(lái)設計一個(gè)可以將死的聯(lián)合。"

　　為了發(fā)展這樣的一個(gè)戰略，Chen和他的團隊轉向了PLK1，這個(gè)蛋白是調節膠質(zhì)母細胞瘤的應激水平的，對這些細胞的存活十分重要。Chen和他的團隊發(fā)現，對EGFR抑制劑抵抗的膠質(zhì)母細胞瘤，仍然普遍地依賴(lài)于這個(gè)蛋白。

　　在小鼠的膠質(zhì)母細胞瘤模型，和病人膠質(zhì)母細胞瘤中，單獨使用EGFR抑制劑，PLK1抑制劑或者是目前的標準治療藥物（DNA損傷劑），都只能暫時(shí)地阻止腫瘤細胞的生長(cháng)。但是，就像人類(lèi)疾病一樣，腫瘤終究又長(cháng)回來(lái)了。然而，當將這三種藥物聯(lián)合使用，并沒(méi)有發(fā)現腫瘤的復發(fā)。經(jīng)過(guò)治療的小鼠，經(jīng)受住了這種聯(lián)合治療方案，且沒(méi)有明顯的副作用。

　　"人們常常認為，如果我們找到了引起癌癥的突變，并且抑制這個(gè)突變的功能，我們就可以治愈癌癥，"加州大學(xué)圣迭戈分校，神經(jīng)外科主任，此項研究的共同作者BobS.Carter博士說(shuō)。"我們的研究表明，現實(shí)情況要復雜得多。我們的結果為如何利用生物的基本概念，來(lái)應對這項具有挑戰性的復雜性，提供了藍圖。

　　在這項研究中，用于小鼠模型的三種藥物是：BI2536，PLK1抑制劑；Gefitnib，EGFR抑制劑和TMZ，膠質(zhì)母細胞瘤的標準化療藥物。此項研究的作者指出，盡管三種藥物聯(lián)合治療病人的安全性和副作用還不清楚，但在所有個(gè)體均有良好的耐受性。目前Gefitinib和TMZ治療膠質(zhì)母細胞瘤病人的臨床安全性檔案已經(jīng)建立完善，PLK1抑制劑在目前的臨床試驗中有良好的耐受性（一個(gè)用于急性髓性白血病的藥物已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗3期）。