盡管可以通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療,但如今胰腺癌依然是引起癌癥患者死亡的的主要原因之一,而且并沒(méi)有特別有效的療法來(lái)治療這種癌癥;然而近日,一項刊登于國際雜志CancerResearch上的研究論文中,來(lái)自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)等處的研究人員通過(guò)進(jìn)行臨床前實(shí)驗發(fā)現,利用一種常見(jiàn)的抗生素和實(shí)驗性藥物相結合或許可以有效治療胰腺癌。
文章中,研究者發(fā)現,當將藥物Sabutoclax和抗生素米諾環(huán)素相結合后或許就可表現出一種潛在的協(xié)同效應,這種組合對胰腺癌細胞具有明顯的毒性,而且可以干擾腫瘤的生長(cháng),延長(cháng)惡性胰腺癌小鼠模型的壽命。博士Fisher說(shuō)道,胰腺癌非常難以對付,因為其在不同的病人中會(huì )表現出不同的遺傳特性,而這種復雜性就會(huì )引發(fā)胰腺癌具有惡性的本質(zhì),而且胰腺癌會(huì )對常規療法產(chǎn)生耐藥性,在進(jìn)行了多個(gè)體內和體外實(shí)驗后,研究者發(fā)現這種新型藥物組合療法或可有效抑制胰腺癌的發(fā)展。
藥物Sabutoclax可以抑制B細胞淋巴瘤(Bcl-2)家族蛋白,其在大部分胰腺癌中往往都處于過(guò)表達的狀態(tài),Bcl-2蛋白會(huì )抵御細胞凋亡,因此其在細胞生存過(guò)程中扮演著(zhù)重要的角色;抗生素米諾環(huán)素是一種基于四環(huán)素的合成性抗生素,其作為一種抗癌制劑往往效率受到了抑制,因為其會(huì )促進(jìn)Bcl-2蛋白的表達,進(jìn)而會(huì )導致細胞死亡途徑下游的caspase-3和caspase-9的激活被抑制;Caspase是一種在細胞凋亡、炎性等過(guò)程中扮演重要作用的酶類(lèi),這種酶類(lèi)激活對于凋亡細胞的死亡非常重要。
然而有研究表明米諾環(huán)素可以誘導癌細胞發(fā)生適度的死亡以及多種類(lèi)型腫瘤生長(cháng)的抑制,因此研究者假設Sabutoclax可以抵消米諾環(huán)素的Bcl-2的促進(jìn)活性,同時(shí)放大抗癌特性。這兩種藥物的聯(lián)合作用可以完全消除胰腺癌細胞中Stat3的表達,Stat3是一種調節腫瘤生長(cháng)和發(fā)育的細胞信號關(guān)鍵途徑的蛋白,細胞的信號通路往往被定義為一系列蛋白的相互作用,而研究者目前可以通過(guò)重新激活Stat3蛋白來(lái)逆轉這種聯(lián)合療法的致死效應。
最后研究者Quinn說(shuō)道,我們希望可以繼續評估兩種藥物的抗癌效應,后期還將通過(guò)進(jìn)行更多的研究來(lái)探討這兩種藥物聯(lián)合作用的機制,以及開(kāi)發(fā)更多治療緩解胰腺癌的新型療法。