不同治療領(lǐng)域增速各異

　　NO1抗癌藥繼續增長(cháng)，其中免疫類(lèi)抗癌藥增長(cháng)迅速；消化系統藥物、眼科藥表現搶眼；技術(shù)類(lèi)別中，重組疫苗和人單克隆抗體均呈現增長(cháng)態(tài)勢；在生物仿制藥領(lǐng)域，基因療法顯著(zhù)、持續增長(cháng)；丙肝類(lèi)藥物下滑值得關(guān)注

　　按照主要治療領(lǐng)域對在研新藥項目進(jìn)行分析可以發(fā)現，與2014年數據類(lèi)似，2015年各治療領(lǐng)域的在研新藥數量均未見(jiàn)下滑，但其在增長(cháng)速度上存在較大差異。通過(guò)Pharmaprojects/Pipeline數據庫，可對14個(gè)主要治療領(lǐng)域以及生物技術(shù)類(lèi)別的指標情況進(jìn)行分析。

　　整體來(lái)看，抗癌藥物、生物技術(shù)類(lèi)藥物、神經(jīng)系統藥物、抗感染藥物和復方藥物為排名Top5的治療領(lǐng)域。

　　其中，癌癥仍是藥品研發(fā)的核心領(lǐng)域，抗癌/抗腫瘤藥物再次呈現增長(cháng)態(tài)勢，其8.7%的增幅與行業(yè)平均增速相近。撇開(kāi)生物技術(shù)類(lèi)藥物（這并非嚴格意義上的治療類(lèi)別），我們不難看到，抗癌藥物類(lèi)別進(jìn)一步擴大了其與競爭對手的差距，這一點(diǎn)可從治療類(lèi)別和疾病的排名中得到進(jìn)一步印證。

　　在所有領(lǐng)域中，表現最為優(yōu)越的當屬皮膚病和感覺(jué)器官類(lèi)治療藥物，其增幅分別為17.9%和15.1%。在相對較大的類(lèi)別中，消化系統/代謝類(lèi)藥物的表現較為搶眼，其在研藥品數量增幅已達9.5%。神經(jīng)系統藥物表現欠佳，數量增幅僅有4.5%，是所有類(lèi)別中增幅相對較低的類(lèi)別。

　　需要指出的是，如果在研藥物被開(kāi)發(fā)用于多種適應癥或疾病，則可能會(huì )被重復統計。

　　將14個(gè)治療領(lǐng)域的藥物細分為228個(gè)治療類(lèi)別分析不難看出，癌癥治療藥物研發(fā)呈現出較為有趣的變化趨勢：一般的抗癌藥物類(lèi)別大致維持不變；免疫類(lèi)抗癌藥物增長(cháng)迅速，表明該類(lèi)藥物在癌癥領(lǐng)域正逐漸受到重視。此外，胃腸道疾病治療藥物對消化系統/代謝類(lèi)藥物的貢獻要多于抗糖尿病藥物，眼科藥物的研發(fā)也是風(fēng)頭正勁。在這些類(lèi)別中，降幅最為明顯的藥物類(lèi)別是一般的鎮痛藥，這是因為一類(lèi)新的阿片類(lèi)鎮痛藥正在形成。

　　在技術(shù)相關(guān)類(lèi)別中，重組疫苗和人單克隆抗體均呈現增長(cháng)態(tài)勢，后者更是首次進(jìn)入Top10行列。在生物仿制藥領(lǐng)域，基因療法更是呈現顯著(zhù)、持續增長(cháng)，其已重返Top25行列，而在2012年和2014年其均跌出了Top25行列。

　　進(jìn)一步按照在研藥物的適應癥進(jìn)行統計，可將其歸入1258種疾病或適應癥。目前全球在研藥物Top5適應癥包括乳腺癌（在研項目數量為552個(gè)）、結直腸癌（413）、非小細胞肺癌（396）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（369）和Ⅱ型糖尿?。?68）。其中，乳腺癌繼續穩居排名第一位，其在研藥物數量同比增長(cháng)了25%；結直腸癌以17.7%的增幅，位居第二；非小細胞肺癌位居第三，增幅較為顯著(zhù)，高達22.2%。在排名居前10位的疾病類(lèi)別中，還有另外3種癌癥，分別為前列腺癌（3.0%）、卵巢癌（22.6%）和胰腺癌（17.3%），增幅有所不同。入圍Top25中的癌癥類(lèi)別還包括非霍奇金淋巴瘤（203）和急性髓系白血?。?96），頭頸部癌癥（191）和胃腸癌（169）則是今年新入圍Top25的癌癥類(lèi)別。

　　在這些適應癥中，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎排名變化相對較大，已從2014年的第7位上升至第4位，數量增幅達14.6%。針對銀屑病的在研藥物數量變化，則反映了皮膚病治療領(lǐng)域在研新藥數量的增長(cháng)。

　　在研藥物數量出現下滑的疾病領(lǐng)域中，丙肝類(lèi)藥物是值得關(guān)注的，該類(lèi)藥物在經(jīng)歷多年的持續增長(cháng)后出現下滑跡象。盡管新一代抗HCV小分子藥物已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)入市場(chǎng)，但由于該領(lǐng)域具有高度競爭等特點(diǎn)，包括Vertex、勃林格殷格翰和諾華等在內的多家公司已經(jīng)退出該領(lǐng)域，因為其擔心自身無(wú)法在競爭中獲勝。這與十多年前HIV治療藥物領(lǐng)域出現的情況類(lèi)似，但該類(lèi)藥物近年來(lái)已經(jīng)趨于穩定。

　　多維審視在研新藥

　　特點(diǎn)化學(xué)合成的小分子物質(zhì)仍是主力軍，生物藥表現亦值得肯定；免疫刺激劑、免疫抑制劑、血管生成抑制劑、阿片μ受體激動(dòng)劑和細胞凋亡刺激劑，為排名前五的作用機制

　　根據在研藥物來(lái)源的不同，可將其分為化學(xué)合成小分子、生物制品和天然來(lái)源藥物三類(lèi)。毫無(wú)疑問(wèn)，化學(xué)合成的小分子物質(zhì)仍是候選藥物的最主要來(lái)源。

　　目前，生物制品呈現出明顯的增長(cháng)態(tài)勢，尤其是細胞治療藥物。那么，哪些領(lǐng)域的生物制品增長(cháng)明顯？生物制品是否會(huì )逐漸取代小分子化合物，成為藥品研發(fā)的核心支柱呢？

　　分析1995年以來(lái)的研究數據可知，生物制品自20世紀90年代出現，在接下來(lái)的10年中，其在研發(fā)藥品中的占比較為穩定。自2010年以來(lái)，生物制品的發(fā)展得到了推動(dòng)，但是增長(cháng)較為緩慢。目前，生物制品在在研藥品整體中的占比，已從2014年的28.9%緩慢增長(cháng)至29.1%。但是，如果從過(guò)去20年的數據來(lái)看，在研生物制品藥物的數量，幾乎增長(cháng)了近一倍，表現還是值得肯定的。

　　從藥物給藥途徑的相關(guān)數據來(lái)看，2015年在研注射劑藥品的占比（47.4%）稍高于2014年（45.7%），而口服制劑的數據基本相當，僅有小幅下滑（36.6%vs37.6%）。從數據來(lái)看，目前在研的注射劑藥品要多于口服制劑。盡管口服給藥途徑對于患者和行業(yè)來(lái)說(shuō)都更為適宜，但生物大分子一般都是通過(guò)注射途徑給予，療效和靶向性相對會(huì )更高一些。

　　從在研藥物的作用機制來(lái)看，目前排名居前五位的作用機制包括免疫刺激劑、免疫抑制劑、血管生成抑制劑、阿片μ受體激動(dòng)劑和細胞凋亡刺激劑。通過(guò)對在研藥物作用機制的分析，也可以讓我們深入了解在研藥物的開(kāi)發(fā)策略以及新的疾病治療方式。

　　從藥物作用的靶標蛋白來(lái)看，疼痛的主要作用目標——阿片μ受體，仍是在研藥物最主要的作用部位；糖皮質(zhì)激素受體仍然位居第二位；前列腺素氧化環(huán)化酶2（COX-2）位居第三，藥物數量呈現出了大幅增長(cháng)。在TOP10藥物靶標蛋白中，表皮生長(cháng)因子受體排名提升較快，位列第五位。血管內皮生長(cháng)因子是排名提升最快的靶標蛋白，其排名已從2014年的第23位提升至第11位。

　　截至2015年1月，已經(jīng)確定的在研藥物所涉及的靶標蛋白數量為2627個(gè)。在過(guò)去的12個(gè)月，新增靶標77個(gè)，該增長(cháng)數量高于2014年初的68個(gè)，低于2013年初的89個(gè)。創(chuàng )新仍在繼續，但是速度較為緩慢?？梢钥隙ǖ氖?，目前沒(méi)有證據表明藥物研發(fā)創(chuàng )新處于一個(gè)擴張的階段，但是新藥物靶點(diǎn)卻是在不斷發(fā)現中。