近日，自然醫學(xué)（NatureMedicine）在線(xiàn)發(fā)表了美國阿肯色醫科大學(xué)（UniversityofArkansasforMedicalSciences，UAMS）藥學(xué)院周道洪課題組與中國醫學(xué)科學(xué)放射醫學(xué)研究所等合作單位的論文"Clearanceofsenescent，cellsbyABT263rejuvenatesagedhematopoieticstemcellsinmice"。首次報道一種廣譜藥物，通過(guò)靶向作用于衰老細胞存活的關(guān)鍵分子，能夠有效地清除體外培養衰老細胞和動(dòng)物體內的衰老細胞。
衰老細胞與輻射遠期損傷和一些老年性疾病有關(guān)，該項研究成果對探討輻射和老年引起的晚期組織損傷的生物學(xué)機制及未來(lái)的治療靶點(diǎn)具有重要的意義。
細胞衰老后喪失分裂能力，是抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制之一；輻射暴露遠期或老年期，衰老細胞堆積產(chǎn)生"毒性"，導致干細胞衰老，組織再生和修復能力下降，誘發(fā)慢性炎癥和氧化應激反應。
一般認為慢性炎癥和氧化應激是引起輻射導致的遠期損傷骨髓持久性抑制和老年性骨關(guān)節炎和動(dòng)脈粥樣硬化等老年性疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機制，清除衰老細胞對這類(lèi)疾病治療顯示非常好的前景。
2011年Nature曾發(fā)論文提出應用遺傳方法清除早衰動(dòng)物中的衰老細胞可以延遲早衰表型的出現。
本次研究發(fā)現，ABT-263，研發(fā)初期時(shí)作為抗腫瘤藥物的經(jīng)口給藥，用于老年小鼠或者輻射引起的造血系統早老性疾病的治療。結果顯示ABT-263能有效的清除衰老細胞，包括骨髓和肌肉中衰老"干細胞"。清除衰老細胞可以減輕輻射誘導的骨髓的早老性改變，并且還能使正常老年小鼠干細胞功能復原。
該文的通訊作者，UAMS藥學(xué)院放射衛生研究室副主任，周道洪教授指出："我們的研究成果表明，組織干細胞功能的下降與輻射遠期損傷和老年性病變有關(guān)，應用藥物清除衰老細胞在一定程度上有益于對衰老組織干細胞的功能恢復，對減輕或治療輻射損傷以及老年性疾病治療具有重要意義"。
"ABT-263作為抗腫瘤藥物，有一定的毒副作用，不適合作為老年性疾病的治療藥物，我們正對ABT-263進(jìn)行結構優(yōu)化，研發(fā)新一代的小分子化合物，最大程度地清除衰老細胞但不出現毒副作用。"
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