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杜氏肌營(yíng)養不良癥產(chǎn)前篩查漸上軌道,“力攻”性染色體遺傳疾病

2015-12-23 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:今年年初,發(fā)表于《GeneticsinMedicine》雜志上的研究報道了中國首次利用NIPT技術(shù)成功診斷DMD的案例。該研究由上海交通大學(xué)醫學(xué)院研究人員引領(lǐng),總共有八個(gè)存在DMD風(fēng)險的家庭參與了此項研究。

  杜氏肌營(yíng)養不良癥(DMD)是一種X染色體隱性遺傳疾病,主要發(fā)生于男孩。據統計,全球平均每3600個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病?;颊咴趯W(xué)齡前就會(huì )因骨骼肌不斷退化出現肌肉無(wú)力或萎縮,導致不便行走。大概在7歲到12歲時(shí),會(huì )徹底喪失行走能力,通常到20多歲就會(huì )因為心肌、肺肌無(wú)力而死亡。針對該病,醫學(xué)界尚無(wú)有效療法。然而,隨著(zhù)產(chǎn)前篩查技術(shù)的發(fā)展,DMD新生兒篩查開(kāi)始慢慢走近我們的生活,且也有不少研究集中于DMD的治療。

  中國首次利用NIPT技術(shù)成功診斷DMD

  今年年初,發(fā)表于《GeneticsinMedicine》雜志上的研究報道了中國首次利用NIPT技術(shù)成功診斷DMD的案例。該研究由上海交通大學(xué)醫學(xué)院研究人員引領(lǐng),總共有八個(gè)存在DMD風(fēng)險的家庭參與了此項研究。在該研究中親本單倍型通過(guò)親本及先證者的目標區域測序數據來(lái)確定,胎兒?jiǎn)伪缎屯ㄟ^(guò)孕婦血漿DNA序列的隱馬爾可夫模型(HMM)來(lái)確定,通過(guò)這些方法研究人員確定了孕婦血漿DNA中的胎兒基因型及親本基因型。

  在此研究中,研究人員準確預測出了8名胎兒的突變狀態(tài),其中三名胎兒為女孩,兩名不攜帶DMD基因突變體;剩下的五名胎兒為男性,檢測結果為陽(yáng)性,且通過(guò)了羊膜穿刺術(shù)證實(shí)。在這項研究中,研究人員表明該技術(shù)還可有效地確認了一些常染色隱性障礙,包括先天性腎上腺增生、楓糖尿病、先天性耳聾。

  美國及其他國家正考慮將DMD納入常規新生兒篩查項目

  根據Medscape網(wǎng)站12月21日報道,基于診斷與治療方法的快速發(fā)展,目前美國及其他國家正考慮將DMD納入常規篩查項目,關(guān)于新生兒DMD篩查的討論于近日發(fā)表于《JAMANeurology》雜志上。

  本文資深作者美國羅徹斯特大學(xué)RobertC.Griggs醫學(xué)博士解釋道,“如今越來(lái)越意識到早期診斷DMA的優(yōu)勢,因為皮質(zhì)類(lèi)固醇療法可在肌肉纖維化發(fā)展和出現臨床表征之前開(kāi)始;其他新的治療方法,包括基因療法也變得越來(lái)越可行,因此我們認為早期治療也將從中獲利。”

  Griggs博士說(shuō),“DMD領(lǐng)域效仿了囊性纖維化的步伐,早期發(fā)現此類(lèi)疾病可通過(guò)改善保健進(jìn)而延長(cháng)患者的壽命,我們希望DMD領(lǐng)域也出現類(lèi)似的進(jìn)步。”

  對DMD的檢測包括對肌酸激酶(CK)水平的篩查,并進(jìn)行遺傳分析,Griggs博士認為遺傳分析可鑒別95%的DMD病例。盡管DMD主要發(fā)生于男性,但Griggs博士建議男女?huà)雰憾冀邮芎Y查,DMD新生兒的篩查不應限制于男孩。此外,有些女孩也可能患有DMD,例如只有一條X染色體的特納氏綜合癥患者、其他內分泌出現問(wèn)題的患者以及一些在遺傳學(xué)上為男性的女孩,這些女孩的DMD攜帶狀態(tài)都可在篩查中被檢測到。

  Griggs博士的論文基于在已完成的或正在進(jìn)行的項目中所積累的經(jīng)驗,作者表示,盡管CK篩查的敏感度高,但也可能存在假陰性的結果。出現假陰性的可能性是不可避免的,因為高水平CK是該疾病二次反應的標志,并不是DMD的一個(gè)具體指標,同時(shí)新生兒CK水平的篩查也可能漏檢一些女性的DMD攜帶狀況。然而,作者指出,新生兒篩查可檢測出與高水平CK相關(guān)的其他疾病,且需進(jìn)一步開(kāi)發(fā)對高水平CK患者及DMD基因檢測陰性結果的評估與管理的方法。

  編者結語(yǔ)

  然而,盡管技術(shù)的發(fā)展使得性染色體遺傳疾病產(chǎn)前篩查成為了可能,但同時(shí)也面臨著(zhù)很大的挑戰,編者在《無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前檢測雄心勃勃,卻遭PNAS等期刊潑冷水》一文中也談及性染色體產(chǎn)前篩查面臨的一些挑戰,如包括篩查精度、咨詢(xún)挑戰、女性的偏好、未來(lái)孩子的利益及胎兒性別信息的濫用等,因而性染色體遺傳疾病產(chǎn)前篩查要切實(shí)走入臨床化仍需克服很多障礙。

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