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Cell:為何強大的anti-PD-1免疫治療對有些病人不起作用

2016-03-26 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:PD-1免疫檢查點(diǎn)阻斷是一種非常有效同時(shí)非常具有前景的腫瘤免疫治療方法,這種方法為黑色素瘤病人提供了非常顯著(zhù)的臨床效果。但是也有一些病人對該方法存在天然抗性,病人對anti-PD-1免疫療法的不同應答情況可能對應著(zhù)不同的基因組學(xué)和轉錄組學(xué)特征。

  近日,來(lái)自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,在這篇文章中他們利用組學(xué)的方法分析了轉移性黑色素瘤病人在anti-PD-1免疫療法治療過(guò)程中的基因組學(xué)和轉錄組學(xué)特征。

  PD-1免疫檢查點(diǎn)阻斷是一種非常有效同時(shí)非常具有前景的腫瘤免疫治療方法,這種方法為黑色素瘤病人提供了非常顯著(zhù)的臨床效果。但是也有一些病人對該方法存在天然抗性,病人對anti-PD-1免疫療法的不同應答情況可能對應著(zhù)不同的基因組學(xué)和轉錄組學(xué)特征。

  在該項研究中,研究人員分析了黑色素瘤病人治療前活檢樣本的體細胞突變組和轉錄組,希望發(fā)現一些可能影響病人對anti-PD-1療法的天然敏感性和抵抗性的因素。結果表明高突變負荷與病人生存率改善存在相關(guān)性,同時(shí)產(chǎn)生治療應答效應的病人腫瘤組織中還存在DNA修復基因BRCA2的突變富集情況。

  研究人員發(fā)現具有天然抗性(IPRES)的腫瘤本身存在一種轉錄特征,參與多個(gè)生物學(xué)過(guò)程調節的基因都出現了表達上調的情況,這些生物學(xué)過(guò)程包括間充質(zhì)轉化,細胞黏附,細胞外基質(zhì)重塑,血管生成以及傷口愈合。特別值得注意的是,MAPK靶向療法能夠在黑色素瘤中誘導類(lèi)似的轉錄特征出現,這也就意味著(zhù)MAPK抑制劑療法可能與anti-PD-1療法存在交叉抵抗的情況。

  除此之外,研究人員還在其他一些獨立的腫瘤隊列中進(jìn)行了驗證,并針對不同晚期癌癥類(lèi)型定義了轉錄組學(xué)的分組。

  綜上所述,削弱隱藏在IPRES背后的生物學(xué)過(guò)程可能有助于提高黑色素瘤和其他癌癥病人對anti-PD-1療法的應答情況。

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