猶他州西南部的兒童醫學(xué)中心研究所(CRI)的科學(xué)家們報道稱(chēng),將哺乳動(dòng)物的某一蛋白編碼基因失活能促進(jìn)肝組織的再生。
CRI的HaoZhu博士兼任UT西南醫學(xué)中心內科與兒科醫生,他說(shuō),這個(gè)研究為我們提供了一種治療肝損傷或慢性肝臟疾病的新方法。這項研究發(fā)表在本周的《細胞干細胞》雜志上。
蜥蜴的尾巴和海星的觸角都顯示出令人驚訝的再生能力,但是哺乳動(dòng)物已經(jīng)部分失去了廣泛地再生身體部分的能力。肝臟強健的再生能力在人體固態(tài)器官中是獨一無(wú)二的。一個(gè)健康的肝臟可以在損傷后再生出多達70%的組織。
但是如果肝臟反復受損,如被化學(xué)毒物或慢性疾病損傷,它就會(huì )失去再生的能力。反復損傷后,肝硬化或瘢痕組織就會(huì )形成,極大地增加了肝癌的風(fēng)險。Zhu博士還在帕克藍紀念醫院治療肝癌患者。他的實(shí)驗室研究?jì)煞N再生現象,一是細胞增殖來(lái)修復器官,一種是癌癥,細胞的增殖失去節制。
國家癌癥研究所(NCI)報道稱(chēng)2003年到2012年間,肝癌引起的死亡數目在所有癌癥中增長(cháng)最快。除了肝硬化外,肝癌的風(fēng)險因素還有丙型肝炎病毒(HCV)引起的感染,飲酒或其他毒物引起的肝損傷,慢性肝病和某些罕見(jiàn)的遺傳性疾病。
Zhu博士從缺失Arid1a的小鼠模型上開(kāi)始研究,Arid1a是小鼠體內與人類(lèi)癌癥相關(guān)的基因。在人體,幾種癌癥,包括肝癌,胰腺癌,乳腺癌,子宮內膜癌,肺癌等等中,ARID1A都發(fā)生了突變。這個(gè)基因不是所有癌癥都會(huì )突變,但是很多癌癥中這個(gè)基因都會(huì )突變。這些突變在10-20%的癌癥患者中都有突變,突變使這個(gè)基因失活。
根據這些聯(lián)系,研究人員假設Arid1a缺失的小鼠將產(chǎn)生肝損傷,最終產(chǎn)生肝癌。但是他們驚奇地發(fā)現,事實(shí)恰恰相反,并未發(fā)生肝損傷。事實(shí)上,Arid1a缺失小鼠的肝臟再生得更快,功能更強,肝臟能對組織損傷有耐受性,恢復的更好,這真是兩件好事,就像同時(shí)攻擊和防守。這些結果為我們的研究開(kāi)啟了一天新的道路,通過(guò)研究我們發(fā)現這個(gè)基因的新作用。
通過(guò)觀(guān)察,沒(méi)有這個(gè)基因的小鼠更加健康。血檢證實(shí)了肝臟功能的改善。當研究人員將肝臟多種受損小鼠的這個(gè)基因敲除后,他們發(fā)現肝臟替換受損組織的速度更快,對化學(xué)損傷的纖維化反應更少了。此外,其他組織如受傷皮膚恢復的也更快了。
目前還沒(méi)有藥物可以模擬這種蛋白的缺失,雖然研究人員采用了德州癌癥預防與研究所(CPRIT)的贈與物來(lái)篩選。
Zhu博士表示,我們希望能找到可以模擬這些遺傳學(xué)發(fā)現的小分子物質(zhì)。完美的藥物應該可以幫助肝臟痊愈,同時(shí)能抑制癌癥的產(chǎn)生。這將是為我們的患者準備的最完美的藥物。
Zhu稱(chēng),這個(gè)基因及其所表達的蛋白的缺失可能重組基因在染色體中的包裝方式,所以細胞可以更容易地來(lái)回轉換,從而加速再生的進(jìn)程,就像一個(gè)撥動(dòng)開(kāi)關(guān)。
莫名其妙地,這個(gè)基因的缺失似乎能使細胞來(lái)回轉換更加容易。這項研究開(kāi)啟了研究如何修復組織的新時(shí)代,同時(shí)還不會(huì )增加癌癥的風(fēng)險,雖然還要進(jìn)行很多測試才能確定如何改變各種類(lèi)型肝癌的風(fēng)險。
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