近日,復旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗室劉軍課題組對全球廣泛使用的13株抗結核疫苗-卡介苗(BCG),進(jìn)行了安全性和保護效果的橫向比較,實(shí)驗結果發(fā)現卡介苗菌株的不同直接影響疫苗的效果。該發(fā)現意義重大,于2016年2月發(fā)表于國際著(zhù)名雜志MolecularTherapy。MolecularTherapy雜志還為此專(zhuān)門(mén)配發(fā)了評述文章,法國巴斯德研究所的RolandBrosch教授高度評價(jià)了這一研究成果,認為“該成果對目前的卡介苗接種計劃有重要意義,尤其對正在和未來(lái)進(jìn)行的新型抗結核疫苗的研究思路有指導意義”。
結核病是目前全球最致命的傳染病,2014年有960萬(wàn)新發(fā)病例,150萬(wàn)人死于結核病??ń槊缡悄壳笆澜缟衔ㄒ豢捎玫目菇Y核疫苗,每年有1.2億的嬰兒接種卡介苗,迄今為止有約40億人接種過(guò)卡介苗,成為人類(lèi)社會(huì )使用最多的疫苗。但卡介苗對成人肺結核保護效果不理想,在免疫抑制人群中容易引起播散性結核病。發(fā)展安全、有效的抗結核疫苗是實(shí)現在2050年對結核病有效控制的必要保障。
卡介苗是法國巴斯德研究所的研究人員通過(guò)對牛型結核桿菌體外傳代而在1921年得到的減毒菌株,從1924年起在全球各國廣泛使用,1974年納入世界衛生組織的擴大免疫計劃(EPO)。由于各國卡介苗保藏及傳代技術(shù)不同等因素,造成了當今十幾株卡介苗并存的現象。過(guò)去10年的研究表明,這些不同國家使用的卡介苗菌株存在遺傳因子和生化表型上的差異,不再是1921年時(shí)單一的菌株。但學(xué)術(shù)界長(cháng)期以來(lái)對于卡介苗菌株的不同是否會(huì )影響臨床效果有很大爭議,迄今為止沒(méi)有統一的意見(jiàn)。
劉軍課題組首次對全球廣泛使用的13株卡介苗(包括中國株卡介苗)進(jìn)行了安全性的橫向比較,研究人員使用重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠(SCID小鼠)作為動(dòng)物模型,以卡介苗感染后小鼠存活時(shí)間作為主要評價(jià)標準,將13株BCG的毒力進(jìn)行了排序分組,他們發(fā)現DU2IV組的BCG-Phipps,BCG-Frappier,BCG-Pasteur和BCG-Tice具有最強的毒力,而DU2II組的BCG-Sweden和BCG-Birkhaug毒力最弱。在利用BALB/c小鼠模型完成的結核分枝桿菌攻毒保護實(shí)驗中,研究人員還發(fā)現,毒力越強的BCG免疫組,小鼠肺臟結核分枝桿菌載菌量越低,即表現出越好的保護效果。這種差異與BCG菌株基因組串聯(lián)重復序列的基因簇變化顯著(zhù)相關(guān)。
過(guò)去20年的研究表明,新一代抗結核疫苗將會(huì )建立在現有卡介苗的基礎上,但選取哪一種卡介苗菌株作為母體來(lái)構建重組卡介苗是結核研究領(lǐng)域迄今仍沒(méi)有解決的重大問(wèn)題,將直接影響到新一代結核疫苗的臨床使用效果和使用范圍。劉軍課題組的這一研究成果對該問(wèn)題做出了充分解釋。
劉軍教授長(cháng)期從事結核病分子生物學(xué)的研究,近期工作集中在抗結核新型疫苗和結核潛伏感染研究領(lǐng)域。該研究受十二五艾滋病肝炎結核等重大傳染病專(zhuān)項資金的支持。
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