自上海生物科學(xué)研究所,生化及細胞生物研究院的研究員發(fā)現抑制膽固醇生成能使淋巴細胞殺手的抗癌活動(dòng)更有效。以這種方式改進(jìn)T-細胞功能可以補助現有的癌癥免疫療法。這研究刊載在《自然》上。
從新激活T-細胞的抗癌功能在治療各種癌癥上帶來(lái)許多臨床好處。但是,癌癥能透過(guò)腫瘤微環(huán)境中的各種機制,從T-細胞的攻擊中逃逸,就這樣,現有的基于T-細胞的癌癥免疫療法只在一些病患中有效。因此,需要新的癌癥免疫療法。
研究員們著(zhù)手調查T(mén)-細胞抗癌免疫的新視角:他們相信調節膽固醇代謝能使淋巴細胞殺手在代謝的意義上更能對抗癌細胞。作為膜脂肪的主原件,膽固醇在T-細胞訊號和功能上是重要的。
科學(xué)家們發(fā)現抑制膽固醇酯化酶ACAT1能增加質(zhì)膜膽固醇的水平,由此促進(jìn)T-細胞通訊和殺死進(jìn)程。一個(gè)ACAT1小分子抑制劑,avasimibe,被用來(lái)治療老鼠腫瘤模型的癌癥并顯示不錯的抗癌效果。Avasimibe和抗PD-1抗體的組合,一種封鎖性藥物,顯示更好的抗癌效果。
這項研究打開(kāi)了癌癥免疫療法的新戰場(chǎng)和鑒定了ACAT1為一個(gè)有希望的癌癥免疫療法藥物靶點(diǎn)。值得一提的是avasimibe在臨床測試中用來(lái)治療動(dòng)脈硬化和有好的人類(lèi)安全檔案。