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Cancer Res:很多癌癥靶向治療藥物抑制T細胞抗腫瘤免疫反應

2016-03-31 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:論文通信作者、威斯達研究所腫瘤微環(huán)境與轉移項目負責人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士說(shuō),“我們想要知道當腫瘤細胞接觸靶向治療藥物時(shí),對免疫系統的影響是什么。

  在很多情形下,癌癥靶向療法要好于化療和外科手術(shù)摘除,這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進(jìn)腫瘤產(chǎn)生的基因突變的癌細胞,而且不影響健康的沒(méi)有攜帶這些基因突變的正常細胞。在臨床試驗中,科學(xué)家們非常注重于探究靶向療法對腫瘤細胞的影響,但是卻沒(méi)有充分地研究它對免疫系統的影響。

  然而,在一項新的研究中,來(lái)自美國賓夕法尼亞大學(xué)威斯達研究所(WistarInstitute)的研究人員證實(shí)幾十種這樣的靶向治療藥物抑制可能事實(shí)上協(xié)助對抗腫瘤的T細胞的活性。在研究已獲得美國FDA批準的靶向治療藥物曲美替尼(trametinib)時(shí),研究人員也發(fā)現將它與一種信號轉導蛋白“超級激動(dòng)劑(superagonist)”聯(lián)合使用可激活T細胞活性,同時(shí)保持這種抗癌藥物的癌癥阻斷效應。相關(guān)研究結果于2016年3月15日在線(xiàn)發(fā)表在CancerResearch期刊上,論文標題為“IL-15agonistsovercometheimmunosuppressiveeffectsofMEKinhibitors”。

  論文通信作者、威斯達研究所腫瘤微環(huán)境與轉移項目負責人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士說(shuō),“我們想要知道當腫瘤細胞接觸靶向治療藥物時(shí),對免疫系統的影響是什么。如果我們想要使得聯(lián)合使用或先后使用靶向療法和免疫療法的有益效果最大化,那么就必需理解這些藥物在腫瘤細胞與控制免疫原性腫瘤(immunogenictumor)生長(cháng)所必不可少的白細胞之間的相互作用中發(fā)揮的影響。”

  Conejo-Garcia和同事們研究了41種不同的小分子抑制劑及其對健康人T細胞的影響,其中這些T細胞讓身體免受病原體和癌細胞的侵入。在這項研究中測試的每種靶向治療藥物對T細胞的抑制效應要比癌細胞更加強效。特別地,他們注意到這種獲得美國FDA批準的曲美替尼(也被稱(chēng)作Mekinist)---一種MEK1/2抑制劑,經(jīng)證實(shí)可治療攜帶BRAFV600E/K突變的轉移性黑色素瘤,其中這種類(lèi)型的黑色素瘤將近占所有黑色素瘤病人的一半---是一種極其強效的T細胞活性抑制劑。

  研究人員猜測如果被稱(chēng)作細胞因子的細胞信號轉導蛋白能夠促進(jìn)T細胞而不是腫瘤細胞上的信號轉導,它們可能能夠讓這些T細胞免受曲美替尼治療產(chǎn)生的副作用。病人經(jīng)常服用的細胞因子表現出保護性作用。研究人員鑒定出白細胞介素-15(IL-15)適合與曲美替尼聯(lián)合使用,這是因為它促進(jìn)效應T細胞表現出更強的信號轉導活性,同時(shí)又不會(huì )增加能夠抑制效應T細胞活性的調節性T細胞群體的數量。

  Conejo-Garcia和同事們當前在被稱(chēng)作ALT-803的I期和II期臨床試驗中測試了IL-15“超級激動(dòng)劑”以便確定這種藥物是否能夠保護T細胞免受曲美替尼抑制。當他們在體內測試時(shí),他們發(fā)現T細胞增殖不再受曲美替尼的影響。這些結果證實(shí)了曲美替尼對T細胞的抑制效應和IL-15能夠克服這種抑制。

  論文第一作者、Conejo-Garcia實(shí)驗室博士后實(shí)習生MichaelAllegrezza說(shuō),“諸如曲美替尼之類(lèi)的MEK抑制劑正在多種腫瘤中進(jìn)行測試,而我們證實(shí)控制這些藥物對T細胞的影響能夠有助進(jìn)一步抵抗癌癥。我們計劃研究靶向療法對腫瘤微環(huán)境的影響,并且觀(guān)察其他的免疫細胞是否以我們在效應T細胞觀(guān)察到的方式受到影響。”

  威斯達研究所的商業(yè)開(kāi)發(fā)團隊正在積極地尋求共同開(kāi)發(fā)合作伙伴,以便協(xié)助實(shí)現聯(lián)合使用MEK抑制劑和IL-15“超級激動(dòng)劑”的臨床益處。

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