最近，來(lái)自美國加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員與其他科學(xué)家合作，發(fā)現利用小分子化合物抑制核受體蛋白ROR-γ能夠降低去勢抵抗性前列腺癌的雄激素受體（AR）水平，抑制腫瘤生長(cháng)。

　　這種新方法沒(méi)有直接靶向雄激素受體蛋白，而是抑制編碼雄激素受體蛋白的基因。降低雄激素受體水平能夠幫助病人延緩治療抵抗的前列腺癌，甚至重新恢復治療效果。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊NatureMedicine上。

　　對于大多數前列腺癌來(lái)說(shuō)，AR基因會(huì )變得高度活躍并能夠驅動(dòng)腫瘤生長(cháng)和轉移?？剐奂に丿煼軌蜓泳徤踔烈种魄傲邢侔┑陌l(fā)展，但往往只能維持一段時(shí)間，主要原因在于A(yíng)R基因會(huì )發(fā)生突變來(lái)抵抗治療。

　　由于A(yíng)R基因的表達需要核受體蛋白ROR-γ參與，因此抑制ROR-γ能夠顯著(zhù)降低腫瘤細胞內AR蛋白的水平。該研究發(fā)現ROR-γ拮抗劑能夠通過(guò)抑制AR蛋白合成破壞腫瘤細胞的治療抵抗過(guò)程。

　　為了闡明ROR-γ與AR基因之間的關(guān)系，研究人員利用細胞系和人源化腫瘤小鼠模型篩選了許多ROR-γ的小分子拮抗劑，在兩種模型中，抑制ROR-γ都能降低AR基因表達和AR蛋白水平，并進(jìn)一步抑制腫瘤生長(cháng)。這些抑制劑分子都表現出比較廣泛的有效性，能夠抑制多種AR變異基因，其中包括AR-V7，這種基因突變與前列腺癌細胞對晚期前列腺癌治療藥物enzalutamide和abiraterone的抵抗存在關(guān)聯(lián)。

　　研究人員表示，阻斷ROR-γ的作用能夠使去勢治療抵抗的前列腺癌重新獲得對AR信號途徑靶向抑制藥物的敏感性，聯(lián)合治療的方法可能會(huì )更加有效。除此之外，除了降低AR蛋白水平，抑制ROR-γ還可以降低另外幾種癌基因的表達。

　　科學(xué)家們對于ROR-γ在自身免疫疾病中的作用進(jìn)行了大量研究，但關(guān)于ROR-γ在癌癥中的作用研究一直較少。目前一些口服的ROR-γ抑制劑藥物已經(jīng)問(wèn)世，而一些早期的臨床試驗也表明這些藥物比較安全，因此ROR-γ可能會(huì )成為晚期前列腺癌治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。